Antileukotriēna zāles ir jauna zāļu klase, kas samazina iekaisuma procesus, kuriem ir infekcijas vai alerģiska etioloģija.
Lai saprastu šādu zāļu darbības principu, ir vērts saprast, kas ir leikotriēni.
Viņi ir iekaisuma procesu starpnieki. Pēc ķīmiskās struktūras tās ir taukskābes, kuras veido arahidonskābe.
Leikotriēni ir iesaistīti attīstības procesābronhiālā astma. Tāpat kā histamīns, tie arī ir tūlītējas alerģiskas reakcijas. Histamīns var izraisīt ātru, bet īslaicīgu bronhu spazmu, bet leikotriēni - aizkavētu un ilgāku spazmu.
Šobrīd tiek klasificēti šādi leikotriēni:4A b4, C4, D4, E4.
Leikotriēnu sintēze rodas no arahidonskābes. 5-lipoksigenāzes ietekmē tas tiek pārveidots par leikotriēnu A4... Pēc tam notiek kaskādes reakcija, kuras rezultātā veidojas šādi leikotriēni B4-C4-D4-E4... Šīs reakcijas gala produkts ir LTE4.
Tika konstatēts, ka LTE4, D4, E4 spēj izraisīt bronhokonstriktoru efektu, palielināt gļotu sekrēciju, var veicināt tūskas attīstību un kavēt mukocilārā attīrīšanos.
In4, D4, E4 ir ķīmijteraktiska aktivitāte, tas ir, tie var piesaistīt neitrofilus un eozinofilus iekaisuma procesa zonai.
Zinātnieki ir pierādījuši, ka tiek ražoti leikotriēnimakrofāgi, tukšās šūnas, eozinofīli, neitrofīli, T-limfocīti, kas tieši iesaistīti iekaisuma reakcijā. Antileukotriēna zāles bieži lieto bronhiālās astmas gadījumā.
Pēc tam, kad šūnas ir nonākušas saskarē arradies alergēns un elpceļu atdzišana vai pēc fiziskas slodzes tiek aktivizēta LT sintēze. Tas ir, sintēze sākas, kad palielinās bronhu satura osmolaritāte.
Pašlaik ir zināmas tikai četras antileukotriēna grupas:
Visvairāk pētīti ir pirmās grupas antileukotriēna medikamenti un trešās grupas medikamenti. Apskatīsim šo grupu pārstāvjus nedaudz sīkāk.
Zileuton ir atgriezenisks 5-lipoksigenāzes inhibitors. Tas spēj kavēt sulfidopeptīda LT un LT B veidošanos4... Zāles var būt bronhodilatatorsiedarbība, kas ilgst līdz piecām stundām. Viņš arī spēj novērst bronhu spazmas rašanos, kas ir auksta gaisa vai "Aspirīna" iedarbības sekas.
Daudzi pētījumi to pierāda"Zileuton", kas paredzēts pacientiem no bronhiālās astmas no viena līdz sešiem mēnešiem, spēj samazināt pacienta vajadzību pēc β2-adrenerģisko agonistu un glikokortikoīdu ieelpošanas. Viena Zileuton deva novērš šķaudīšanu un deguna elpošanas grūtības tiem pacientiem, kuri pēc alergēna deguna ievadīšanas cieš no alerģiska rinīta.
Sešu nedēļu terapija ar Zileutonupacienti ar atopisko astmu uzrādīja ievērojamus rezultātus. Ārsti atzīmē kvalitatīvu eozinofilu un neitrofilu līmeņa pazemināšanos. Pēc alergēnu testa samazinājās arī audzēja nekrozes faktors bronhoalveolārā tipa mazgāšanas šķidrumā. Tāpēc antileukotriēna zāles ir unikālas, uz to balstās darbības mehānisms.
"Zileuton" raksturo diezgan īssperiods, kurā notiek tā pussabrukšanas periods. Tas liek domāt, ka zāles jālieto pietiekami bieži, līdz četrām reizēm dienā. Turklāt "Zileuton" spēj samazināt teofilīna klīrensu. Tas jāņem vērā, ja domājams, ka vienlaikus tiek lietots teofilīns un "Zileuton". Tas ir, jāsamazina pirmā deva. Ja "Zileuton" tiek nozīmēts ilgu laiku, tad jāuzrauga aknu enzīmu līmenis.
Bet ir jaunas paaudzes antileukotriēna zāles, to saraksts ir sniegts zemāk.
Zāles, kas ir sulfidopeptīdu leikotriēnu antagonisti, ir ļoti selektīvi konkurenti un atgriezeniski LT D receptoru blokatori.4... Šīs zāles ietver "Pranlukast", "Zafirlukast", "Montelukast".
Visvairāk ir "Zafirlukast", jeb "Akolat"šīs grupas antileukotriēna vielu pētītās zāles. Tam ir arī bronhodilatējoša darbība. Efekts saglabājas diezgan ilgi, līdz pat piecām stundām. "Zafirlukast" spēj novērst astmas reakcijas attīstību alergēna ieelpošanas gadījumā. Tās efektivitāte ir pierādīta arī bronhu spazmas novēršanā, ko izraisa auksts gaiss, aspirīns, fiziskās aktivitātes un piesārņotāji. Šīs zāles, kā arī zāles "Montelukast" var uzlabot β2-adrenerģisko agonistu bronhodilatatora aktivitāti.
"Akolat" ("Zafirlukast") ir labsuzsūkšanās, tā koncentrācijas maksimums asinīs tiek sasniegts pēc trim stundām pēc tā uzņemšanas. Tā pusperiods ir nedaudz ilgāks nekā Zileuton, un ir 10 stundas. Turklāt tas neietekmē teofilīna klīrensu. Šīs zāles jālieto vai nu stundu pirms ēšanas, vai divas stundas pēc tās, jo ēdiens ievērojami samazina tā absorbcijas spēju. Pacienti zāles labi panes.
Antileukotriēna zāles pret alerģijām var būtlieto bērniem, bet ne agrāk kā viņi sasniedz divu gadu vecumu. Ar šo zāļu palīdzību bērni tiek ārstēti no atkārtota bronhīta, alerģiska rinīta, vieglas bronhiālās astmas.
