Tricher-Collins-syndroom beïnvloedt de ontwikkelingbot en andere weefsels van het gezicht. De tekenen en symptomen van deze aandoening kunnen aanzienlijk variëren, van bijna onmerkbaar tot ernstig. De meeste slachtoffers hebben onontwikkelde gezichtsbeenderen, met name jukbeenderen, en een zeer kleine kaak en kin (bij pasgeborenen). Sommige mensen met het Tricher-Colins-syndroom worden geboren met een gat in hun mond, het zogenaamde gespleten gehemelte. In ernstige gevallen kan een onderontwikkeling van de botten van het gezicht de luchtwegen van het slachtoffer beperken en mogelijk levensbedreigende ziekten veroorzaken.
Часто у людей с этим заболеванием глаза наклонены naar beneden, zeldzame wimpers, is er een defect van de onderste oogleden, wat coloboma wordt genoemd. Dit veroorzaakt extra oogheelkundige aandoeningen die kunnen leiden tot verlies van het gezichtsvermogen. Bovendien zijn kleine of ongewoon gevormde oren of hun afwezigheid mogelijk. Gehoorverlies treedt op in ongeveer de helft van de gevallen. Het wordt veroorzaakt door defecten in drie kleine botten van het middenoor die geluid overbrengen, of door de onderontwikkeling van de gehoorgang. De aanwezigheid van het Tricher-Collins-syndroom heeft geen invloed op het intellect: in de regel is het normaal.
Welke genmutaties veroorzaken het Tricher-Collins-syndroom?
De meest voorkomende reden:mutaties in de TCOF1-, POLR1C- of POLR1D-genen. De TCOF1-genmutatie is de oorzaak van 81-93% van alle gevallen. POLR1C en POLR1D - nog eens 2% van de gevallen. Bij personen zonder een specifieke mutatie van een van de genen is de oorzaak van de ziekte onbekend.
De TCOF1-, POLR1C- en POLR1D-genen spelen hierin een belangrijke rolvroege ontwikkeling van botten en andere gezichtsweefsels. Ze zijn betrokken bij de productie van een molecuul genaamd ribosomaal RNA (rRNA), een chemische neef van DNA. Ribosomaal RNA helpt blokken eiwit (aminozuren) samen te stellen tot nieuwe eiwitten, die nodig zijn voor het normaal functioneren en overleven van cellen. Mutaties in de TCOF1-, POLR1C- of POLR1D-genen verminderen de productie van rRNA. Onderzoekers geloven dat het verminderen van de hoeveelheid rRNA kan leiden tot zelfvernietiging van bepaalde cellen die betrokken zijn bij de ontwikkeling van botten en weefsels in het gezicht. Abnormale celdood kan leiden tot bepaalde problemen met de ontwikkeling van het gelaat bij mensen met het Tricher-Collins-syndroom.
Hoe wordt het Tricher-Collins-syndroom geërfd?
Als de ziekte optreedt als gevolg van mutaties in de TCOF1-genenof POLR1D, er wordt aangenomen dat dit een autosomaal dominante ziekte is. Ongeveer 60% van de gevallen van de ziekte treedt op als gevolg van nieuwe mutaties in het gen en komen voor bij mensen zonder een familiegeschiedenis. In andere gevallen wordt het syndroom geërfd door het gewijzigde gen van de ouders.
Wanneer een ziekte wordt veroorzaakt door mutaties in het POLR1C-gen,er wordt aangenomen dat het een autosomaal recessief type overerving is. Ouders van een persoon met een autosomaal recessieve ziekte hebben één kopie van de gemuteerde genen, maar vertonen meestal geen tekenen en symptomen van de ziekte.
Syndroombehandeling
De behandeling hangt af van de ernst van de aandoening, maar kan zijn:
- genetische counseling - voor een individu of het hele gezin, afhankelijk van of de ziekte al dan niet erfelijk is;
- hoortoestellen - in het geval van conductief gehoorverlies;
- tandheelkundige behandeling, inclusief orthodontie, gericht op het corrigeren van een malocclusie;
- logopedische lessen om communicatieve vaardigheden te verbeteren. Defectologen werken ook samen met mensen die moeite hebben met het slikken van eten of drinken;
- chirurgische methoden om het uiterlijk en de kwaliteit van leven te verbeteren.
