Анеуплоидија је генетски поремећај који се јавља кадакоји у ћелији тела садржи абнормалан број хромозома. Да бисмо сазнали више о томе како се анеуплоидија манифестује и који су њени узроци, укратко ћемо анализирати структуру живе ћелије, ћелијско језгро и саме хромозоме.
Као што знате, у свакој соматској ћелијиљудског тела, 46 хромозома је нормално, односно диплоидни сет. Овај сет је појединачан само у полним ћелијама. Хромозоми се налазе у ћелијском језгру и представљају дугачку, збијену спиралу ДНК. ДНК се, пак, састоји од мономера - полипептида. Специфична секвенца полипептида дефинише ген - структурну јединицу наследности. ДНК садржи целокупан генетски програм за развој датог организма.
У несполним ћелијама сваки хромозом имахомологни, сестрински хромозом, врло сличан, али не и идентичан првом. Током мејозе, ови хромозоми размењују регионе. Ова појава се назива „прелазак преко“. У хромозому се разликују дуга и кратка рамена.
Скуп хромозома организма се називакариотип. Уобичајено је да је код људи, као што је већ поменуто, кариотип представљен са 46 хромозома, по 23 од сваког родитеља, али се јавља аномалија у којој је кариотип представљен другачије. Овај поремећај се назива „анеуплоидија“.
Анеуплоидија је врста кариотипа, сакојима број хромозома није једнак нормалном. Анеуплоидија хромозома, у којој један хромозом недостаје, назива се моносомија. Ако нема пара - нуллисомија. Ако се уместо нормалног пара хомологних хромозома у кариотипу појаве три хомолошка хромозома, онда је ово трисомија. Свака промена броја хромозома узрокује озбиљне развојне поремећаје. Неки од њих могу бити смртоносни.
Постоје многе генетске болестикоја је узрокована анеуплоидијом. Примери таквих болести су Довнов синдром, Патауов синдром, Едвардсов синдром. Све ове болести су узроковане присуством додатног хромозома у различитим хомологним паровима. Даунов синдром је најчешћа од ових болести. Она се манифестује као ментална заосталост, поремећаји комуникације, потешкоће у учењу.
Међутим, трисомија на хромозому 21, којаизазива болест, ни на који начин не утиче на очекивани животни век. Часови специфичних метода могу помоћи пацијентима да постигну одређени успех у учењу и социјализацији.
Узрокује и друго стање, Патау синдроманеуплоидија. Овај тешки поремећај резултат је трисомије на 13. хромозому. Пацијенти ретко живе до 10 година, више од 80% умире у првој години живота, остали пате од тешког облика олигофреније. Код деце са Патауовим синдромом изражена је микроцефалија, често се примећују срчани проблеми, непрозирност рожњаче, расцеп непца, ушне шкољке су донекле деформисане.
Главни узрок Едвардсовог синдрома је такођеје анеуплоидија - трисомија на 18. хромозому. Више од 90% деце са овом болешћу умире од срчаног застоја у првој години живота, остатак пати од тешке менталне ретардације и практично је непоучљив.
Трисомија на хромозому 16 је чешћа од било које друге анеуплоидије. Овај генетски поремећај је фаталан; фетус умире у материци током прва три месеца трудноће.
Анеуплоидија код људи може се манифестовати као ретка генетска болест - Варканијев синдром, трисомија на 8. хромозому. Главни симптоми су ментална заосталост, срчане мане, скелетне аномалије.
Врста анеуплоидије која није увекдоводи до озбиљних последица - трисомије на Х хромозому. Овај поремећај се јавља само код жена. Трисомија на Х хромозому је релативно честа - код 0,1% жена. Болест се можда ни на који начин не манифестује током живота, што се дешава у око 30% случајева. За преосталих 70% карактеристични су следећи симптоми: дислексија, аграфија, поремећаји говора и покрета. Симптоматски третман који се користи у таквим случајевима је врло ефикасан и помаже у потпуности или делимично уклањању ових симптома.
Остале абнормалности повезане са бројем гениталних органахромозоми су много озбиљнији. Ту спадају Схересхевско-Турнер-ов синдром, посебан случај анеуплоидије, у којем кариотип жене има само један Кс хромозом уместо два нормална. Симптоми су ментална ретардација, низак раст, поремећен развој гениталија, могућ је благи облик менталне ретардације.
Постоји још једна озбиљна болесткоја је узрокована анеуплоидијом. Ово је Клинефелтеров синдром - присуство једног или више додатних Кс или И хромозома код мушкараца. Симптоми се појављују тек у пубертету. Скоро половина пацијената током читавог живота нема симптоме, док други имају гинекомастију, гојазност и неплодност. У ретким случајевима се примећује олигофренија.
Анеуплоидија се јавља услед чињенице да токоммејозе, хомологни хромозоми се нису цепили и уместо једног, пар хромозома је ушао у гамету или ниједан од њих није ушао у гамету. Ако је у једној гамети број хромозома нормалан, а у другој ненормалан, тада ће кариотип зиготе бити ненормалан.
Недостатак раздвајања хомологних хромозома моженастају услед неповољних услова околине, изложености токсинима различите природе. Али најчешће је разлог наследство: у породицама у којима је већ било случајева анеуплоидије, ризик од рађања детета са абнормалним кариотипом већи је од ризика здравих родитеља.
Може се рећи да је основни ризик од хромозомскихболести-анеуплоидија је у просеку мала, јер су све генетске болести класификоване као ретке. Укупна вероватноћа рођења детета са абнормалношћу кариотипа је 5% ако су оба родитеља здрава. Ако један од родитеља има било какву патологију кариотипа, вероватноћа да се роди болесно дете се повећава.
Учесталост анеуплоидија зависи од хромозома.Најчешћа патологија кариотипа је Клинефелтеров синдром, анеуплоидија полног хромозома, учесталост 1 на 500 новорођених дечака, најређа је Варканијев синдром, анеуплоидија хромозома 8, фреквенција 1:50 000.
Лечење анеуплоидије је увек симптоматично. Са Схересхевски-Турнер синдромом, постоји низак раст и недостатак женских полних хормона, стога се анаболички стероиди користе за лечење.
Са Довновим синдромом, лечење се своди на часове са пацијентом према посебним програмима усмереним на развој когнитивних способности.
Пацијенти са Варканијевим синдромом ретко живе до 20 годинагодине. Временом се појављују нове анатомске промене, ментална заосталост напредује. Ако је потребно, прибегавају хируршкој интервенцији да би исправили стање кичме и лечили контрактуре.
Ако девојке са трисомијом на Х хромозомудолази до кашњења у развоју говора, можда ће бити потребне консултације са логопедом. Ако имате проблема са писањем и читањем, вреди контактирати стручњака за дислексију.
Клинефелтеров синдром не утиче увекквалитет живота пацијената. У ретким случајевима се примећује ментална ретардација. Индивидуални програм обуке развија се у зависности од степена (лаган, средњи, тежак). Ако се манифестују гинекомастија, смањена сексуална функција, неплодност, онда се прибегава хормоналној терапији.
Могуће је идентификовати генетске болести фетуса помоћу бројних метода (ултразвучни преглед, метода биохемијских маркера).
Уз помоћ ултразвучног прегледа могуће је открити Довнов синдром у фетусу у раној фази развоја.
Неинвазивна пренатална дијагноза анеуплоидијаје сигурна и тачна метода за идентификовање могућих абнормалности кариотипа. Суштина методе је једноставна - специјалиста испитује фрагменте дететове ДНК који се налазе у крви мајке. Инвазивна дијагноза анеуплоидије је тачнија метода, али с обзиром на то да носи ризик од спонтаног побачаја, користи се само у екстремним случајевима.
Недавне студије су доказале да постојидефинитивна корелација између старости мајке и вероватноће рођења детета са Довновим синдромом, Патауовим синдромом или Едвардсовим синдромом. Што је жена старија, већа је вероватноћа да ће имати дете са абнормалним кариотипом.
Није познато који фактори играју одлучујућу улогу у развоју анеуплоидије полних хромозома. Претпоставља се да кључна улога у таквим случајевима припада наследству.
