Antileukotrien-lægemidler repræsenterer en ny klasse lægemidler, der reducerer inflammatoriske processer, der har en infektiøs eller allergisk etiologi.
For at forstå princippet om sådanne lægemidlers virkning er det værd at forstå, hvad leukotriener er.
De er formidlere af inflammatoriske processer. Ved deres kemiske struktur er de fedtsyrer, som er dannet af arachidonsyre.
Leukotriener er involveret i udviklingsprocessenbronkial astma. Ligesom histamin medierer de allergiske reaktioner af øjeblikkelig type. Histamin kan forårsage hurtig, men kortvarig krampe i bronkierne, mens leukotriener forårsager en forsinket og mere langvarig krampe.
Følgende leukotriener er i øjeblikket klassificeret: A4En b4, C4, D4, E4.
Syntesen af leukotriener kommer fra arachidonsyre. Det omdannes til leukotrien A under indflydelse af 5-lipoxygenase4... Herefter forekommer en kaskadereaktion, hvorved følgende leukotriener B dannes4-C4-D4-E4... Slutproduktet af en sådan reaktion er LTE4.
Det blev fundet, at LTE4, D4, E4 er i stand til at forårsage en bronchokonstriktoreffekt, øge slimudskillelsen, kan fremme udviklingen af ødem og hæmme mucociliær clearance.
I4, D4, E4 har kemotaktisk aktivitet, det vil sige de kan tiltrække neutrofiler og eosinofiler til området af den inflammatoriske proces.
Forskere har bevist, at der produceres leukotrienermakrofager, mastceller, eosinofiler, neutrofiler, T-lymfocytter, som er direkte involveret i inflammatoriske reaktioner. Antileukotrienlægemidler bruges ofte til bronchial astma.
Efter at cellerne er kommet i kontakt medallergen og afkøling af luftvejene, eller efter fysisk anstrengelse aktiveres syntesen af LT. Det vil sige, at syntesen begynder, når bronchialindholdets osmolaritet øges.
I øjeblikket er kun fire grupper af antileukotrien-lægemidler kendt:
De mest undersøgte er antileukotrien-lægemidler fra den første gruppe og lægemidler fra den tredje gruppe. Lad os overveje repræsentanterne for disse grupper lidt mere detaljeret.
Zileuton er en reversibel 5-lipoxygenasehæmmer. Det er i stand til at hæmme dannelsen af sulfidopeptid LT og LT B4... Lægemidlet kan have en bronkodilatatoreksponering, der varer op til fem timer. Han er også i stand til at forhindre forekomst af bronkial spasme, hvilket er en konsekvens af udsættelse for kold luft eller "Aspirin".
Det viser talrige undersøgelserZileuton, ordineret til patienter, der lider af bronchial astma i en til seks måneder, er i stand til at reducere patientens behov for inhalation af β2-adrenerge agonister og glukokortikoider. En enkelt dosis "Zileuton" forhindrer nysen og besvær med at trække vejret i næsen hos de patienter, der lider af allergisk rhinitis efter nasal administration af allergenet.
Seks ugers terapi med Zileutonpatienter med atopisk astma viste signifikante resultater. Læger noterer sig et kvalitativt fald i niveauet af eosinofiler og neutrofiler. Tumornekrosefaktoren i skyllevæsken af bronchoalveolær type faldt også efter allergentesten. Dette er det, der gør antileukotrien -lægemidler unikke, virkningsmekanismen er baseret på dette.
"Zileuton" er kendetegnet ved en ret kortden periode, hvor dens halveringstid forekommer. Dette tyder på, at stoffet skal tages hyppigt nok, op til fire gange om dagen. Derudover er "Zileuton" i stand til at sænke clearance af theophyllin. Dette skal tages i betragtning, hvis der antages samtidig administration af theophyllin og "Zileuton". Det vil sige, at dosis af førstnævnte skal reduceres. Hvis "Zileuton" er ordineret i lang tid, skal niveauet af leverenzymer overvåges.
Men der er ny generation af antileukotrienlægemidler, en liste over dem er præsenteret nedenfor.
Lægemidler, der er antagonister til sulfidopeptidleukotriener, er yderst selektive konkurrenter og reversible blokkere af LT D -receptorer4... Disse lægemidler omfatter Pranlukast, Zafirlukast, Montelukast.
"Zafirlukast", også kaldet "Akolat", er mestdet undersøgte lægemiddel i denne gruppe af antileukotrien -stoffer. Det har også en bronkodilaterende aktivitet. Effekten varer i ganske lang tid, op til fem timer. "Zafirlukast" er i stand til at forhindre udviklingen af en astmatisk reaktion i tilfælde af inhalation af et allergen. Dens effektivitet er bevist i forebyggelsen af bronkospasme, som er fremkaldt af kold luft, aspirin, fysisk aktivitet og forurenende stoffer. Dette lægemiddel samt lægemidlet "Montelukast" kan forbedre bronchodilatatoraktiviteten af β2-adrenerge agonister.
"Akolat" ("Zafirlukast") har en godabsorption, når toppen af dets koncentration i blodet efter tre timer efter indtagelse. Dens halveringstid er lidt længere end Zileutons og er 10 timer. Derudover har det ingen effekt på theophyllin -clearance. Dette lægemiddel bør tages enten en time før et måltid eller to timer efter det, da mad reducerer dets absorptionsevne betydeligt. Lægemidlet tolereres godt af patienter.
Antileukotrien medicin mod allergi kan værebrug til børn, men ikke tidligere end de når to år. Ved hjælp af disse lægemidler behandles tilbagevendende bronkitis, allergisk rhinitis og mild bronchial astma hos børn.
