Синдром Тричера-Коллинза влияет на развитие ossa e altri tessuti facciali. I segni e i sintomi di questo disturbo possono variare ampiamente, passando da quasi impercettibili a gravi. La maggior parte delle vittime ha ossa facciali non sviluppate, in particolare zigomi e una mascella e un mento molto piccoli (nei neonati). Alcune persone con la sindrome di Tricher-Colins nascono con un buco in bocca, che viene chiamato "bocca di lupo". Nei casi più gravi, il sottosviluppo delle ossa facciali può limitare il tratto respiratorio interessato, causando malattie potenzialmente letali.
Spesso le persone con questa malattia hanno gli occhi inclinati.giù, ciglia rare, c'è un difetto nelle palpebre inferiori, che si chiama coloboma. Ciò causa ulteriori anomalie oftalmiche che possono portare alla perdita della vista. Inoltre, sono possibili orecchie piccole o di forma insolita o la loro assenza. La perdita dell'udito si verifica in circa la metà dei casi. È causato da difetti nelle tre piccole ossa dell'orecchio medio, che trasmettono il suono, o dal sottosviluppo del condotto uditivo. La presenza della sindrome di Tricher-Collins non influisce sull'intelletto: di norma è normale.
Quali mutazioni genetiche causano la sindrome di Tricher-Collins?
La ragione più comune:mutazioni dei geni TCOF1, POLR1C o POLR1D. La mutazione del gene TCOF1 è la causa dell'81-93% di tutti i casi. POLR1C e POLR1D - un ulteriore 2% dei casi. In individui senza una specifica mutazione in uno dei geni, la causa della malattia è sconosciuta.
I geni TCOF1, POLR1C e POLR1D svolgono un ruolo importante insviluppo precoce di ossa e altri tessuti facciali. Sono coinvolti nella produzione di una molecola chiamata RNA ribosomiale (rRNA), un cugino chimico del DNA. L'RNA ribosomiale aiuta a riunire blocchi di proteine (amminoacidi) in nuove proteine necessarie per il normale funzionamento e la sopravvivenza delle cellule. Le mutazioni nei geni TCOF1, POLR1C o POLR1D riducono la produzione di rRNA. I ricercatori ritengono che la riduzione della quantità di rRNA possa portare all'autodistruzione di alcune cellule coinvolte nello sviluppo di ossa e tessuti facciali. La morte anormale delle cellule può portare a certi problemi con lo sviluppo del volto nelle persone con sindrome di Trichet-Collins.
Come viene ereditata la sindrome di Tricher-Collins?
Se la malattia si verifica a causa di mutazioni nel gene TCOF1o POLR1D, si ritiene che questa sia una malattia autosomica dominante. Circa il 60% dei casi di malattia compaiono come risultato di nuove mutazioni nel gene e si verificano in persone senza una storia familiare. In altri casi, la sindrome viene ereditata attraverso un gene alterato dai genitori.
Quando la malattia è causata da mutazioni del gene POLR1C,Si ritiene che questa sia una modalità di trasmissione autosomica recessiva. I genitori di un individuo con una malattia autosomica recessiva hanno una copia dei geni mutati, ma di regola non mostrano segni e sintomi della malattia.
Trattamento della sindrome
Il trattamento dipende dalla gravità della condizione, ma può includere:
- consulenza genetica - per un individuo o l'intera famiglia, a seconda che la malattia sia ereditaria o meno;
- apparecchi acustici - in caso di perdita dell'udito conduttivo;
- trattamento odontoiatrico, incluso ortodontico, finalizzato alla correzione del morso errato;
- lezioni di logopedia per migliorare le capacità comunicative. I defettologi lavorano anche con persone che hanno difficoltà a deglutire cibo o bevande;
- metodi chirurgici per aiutare a migliorare l'aspetto e la qualità della vita.
