Leki przeciwleukotrienowe reprezentują nową klasę leków, które zmniejszają procesy zapalne o etiologii zakaźnej lub alergicznej.
Aby zrozumieć zasadę działania takich leków, warto zrozumieć, czym są leukotrieny.
Są mediatorami procesów zapalnych. Ze względu na swoją strukturę chemiczną są kwasami tłuszczowymi, które tworzy kwas arachidonowy.
W proces rozwoju zaangażowane są leukotrienyastma oskrzelowa. Podobnie jak histamina pośredniczą w reakcjach alergicznych typu natychmiastowego. Histamina może powodować szybki, ale krótkotrwały skurcz oskrzeli, a leukotrieny powodują skurcz opóźniony i dłuższy.
Obecnie klasyfikowane są następujące leukotrieny: A4, B4, C.4, D4, E4.
Synteza leukotrienów pochodzi z kwasu arachidonowego. Jest przekształcany w leukotrien A pod wpływem 5-lipoksygenazy4... Następnie następuje reakcja kaskadowa, w wyniku której powstają następujące leukotrieny B4-C4-D4-MI4... Produktem końcowym takiej reakcji jest LTE4.
Stwierdzono, że LTE4, D4, E4 może powodować efekt zwężenia oskrzeli, zwiększać wydzielanie śluzu, przyczyniać się do rozwoju obrzęków i hamować klirens śluzowo-rzęskowy.
W4, D4, E4 mają aktywność chemotaktyczną, to znaczy mogą przyciągać neutrofile i eozynofile do obszaru procesu zapalnego.
Naukowcy udowodnili, że powstają leukotrienymakrofagi, komórki tuczne, eozynofile, neutrofile, limfocyty T, które są bezpośrednio zaangażowane w reakcje zapalne. Leki przeciwleukotrienowe są często stosowane w astmie oskrzelowej.
Po zetknięciu się komórek zwystąpił alergen i ochłodzenie dróg oddechowych lub po wysiłku fizycznym aktywuje się synteza LT. Oznacza to, że synteza rozpoczyna się, gdy wzrasta osmolarność zawartości oskrzeli.
Obecnie znane są tylko cztery grupy leków przeciwleukotrienowych:
Najbardziej zbadane są leki przeciwleukotrienowe z pierwszej grupy i leki z trzeciej grupy. Rozważmy nieco bardziej szczegółowo przedstawicieli tych grup.
Zileuton jest odwracalnym inhibitorem 5-lipoksygenazy. Jest w stanie hamować tworzenie sulfidopeptydu LT i LT B4... Lek może mieć lek rozszerzający oskrzelaekspozycja trwająca do pięciu godzin. Potrafi również zapobiegać wystąpieniu skurczu oskrzeli, będącego konsekwencją narażenia na zimne powietrze lub „aspirynę”.
Liczne badania dowodzą, żeZileuton, przepisywany pacjentom cierpiącym na astmę oskrzelową od jednego do sześciu miesięcy, jest w stanie zmniejszyć zapotrzebowanie pacjenta na inhalację agonistów receptorów β2-adrenergicznych i glikokortykoidów. Pojedyncza dawka „Zileuton” zapobiega kichaniu i trudnościom w oddychaniu przez nos u pacjentów cierpiących na alergiczny nieżyt nosa po donosowym podaniu alergenu.
Sześciotygodniowa terapia z Zileutonpacjenci z astmą atopową wykazali znaczące wyniki. Lekarze odnotowują jakościowy spadek poziomu eozynofili i neutrofili. Czynnik martwicy nowotworu w popłuczynach typu oskrzelowo-pęcherzykowego również uległ zmniejszeniu po teście alergenowym. To właśnie sprawia, że leki antyleukotrienowe są wyjątkowe, na tym opiera się mechanizm działania.
„Zileuton” charakteryzuje się dość krótkimokres, w którym występuje jego okres półtrwania. Sugeruje to, że lek powinien być zażywany wystarczająco często, do czterech razy dziennie. Ponadto „Zileuton” jest w stanie obniżyć klirens teofiliny. Należy to wziąć pod uwagę, jeśli zakłada się jednoczesne podawanie teofiliny i „Zileuton”. Oznacza to, że dawkę tego pierwszego należy zmniejszyć. Jeśli "Zileuton" jest przepisywany przez długi czas, należy monitorować poziom enzymów wątrobowych.
Istnieją jednak leki przeciwleukotrienowe nowej generacji, których lista znajduje się poniżej.
Leki będące antagonistami leukotrienów sulfidopeptydowych są wysoce selektywnymi konkurentami i odwracalnymi blokerami receptorów LT D4... Leki te obejmują Pranlukast, Zafirlukast, Montelukast.
„Zafirlukast”, czyli „Akolat”, jest najbardziejbadany lek z tej grupy substancji przeciwleukotrienowych. Ma również działanie rozszerzające oskrzela. Efekt utrzymuje się dość długo, nawet do pięciu godzin. "Zafirlukast" jest w stanie zapobiec rozwojowi reakcji astmatycznej w przypadku wdychania alergenu. Jego skuteczność została udowodniona w zapobieganiu skurczowi oskrzeli, który jest wywoływany przez zimne powietrze, aspirynę, aktywność fizyczną i zanieczyszczenia. Ten lek, a także lek „Montelukast” może nasilać działanie rozszerzające oskrzela agonistów β2-adrenergicznych.
"Akolat" ("Zafirlukast") ma dobrewchłanianie, szczyt jego stężenia we krwi osiąga się po trzech godzinach od zażycia. Jego okres półtrwania jest nieco dłuższy niż Zileuton i wynosi 10 godzin. Ponadto nie ma wpływu na klirens teofiliny. Lek ten należy przyjmować na godzinę przed posiłkiem lub dwie godziny po nim, ponieważ pokarm znacznie zmniejsza jego zdolność wchłaniania. Lek jest dobrze tolerowany przez pacjentów.
Leki przeciwleukotrienowe na alergie mogą byćstosować u dzieci, ale nie wcześniej niż w wieku dwóch lat. Za pomocą tych leków u dzieci leczy się nawracające zapalenie oskrzeli, alergiczny nieżyt nosa i łagodną astmę oskrzelową.
