Hormón uvoľňujúci gonadotropín (GnRH) je známy akohormón, ktorý uvoľňuje luteinizačný hormón (LHRH) a luliberín, ktorý je peptidovým trofickým hormónom a je zodpovedný za uvoľňovanie FSH (folikuly stimulujúci hormón) a luteinizačného hormónu (LH) z adenohypofýzy. GnRH je hormón syntetizovaný a uvoľňovaný v hypotalame z neurónov GnRH. Je to peptid patriaci do rodiny hormónu uvoľňujúceho gonadotropíny a predstavujúci osikové štádium hypofýzovo-hypotalamicko-nadobličkového systému. Tento článok tiež predstaví antagonistov hormónov uvoľňujúcich gonadotropín.
Laureáti Nobelovej ceny Andrew W. Schall a Roger Guillemin v roku 1977 špecifikovali vlastnosti identifikácie GnRH: pyroGlu-Gis-Trp-Ser-Tir-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2. Ako je bežné pri prezentácii peptidov, sekvencia sa dáva od N-konca k C-koncu, aby reprezentoval peptid ako obvykle, a je tiež štandardné vynechať označenie chirality za predpokladu, že aminokyseliny sú v ich L-forme. Vyššie uvedené skratky sa týkajú štandardných proteinogénnych aminokyselín. Výnimkou je kyselina pyroGlu - pyroglutámová, derivát kyseliny glutámovej. Na C-konci NH2 naznačuje, že reťazec je namiesto voľného karboxylátu ukončený karboxyamínom.
Gén prekurzora hormónu uvoľňujúceho gonadotropínGNRH1 sa nachádza na chromozóme 8 8. Normálny cicavčí dekapeptid je syntetizovaný 92 aminokyselinami pre-prohormónu v prednom preoptickom hypotalame. Je cieľom pre rôzne mechanizmy regulácie systému osi hypofýza-hypotalamus-nadobličky, ktoré sú inhibované zvýšením hladiny estrogénu v tele.
Vylučuje sa hormón uvoľňujúci gonadotropínprietok krvi portálnou žilou do oblasti hypofýzy strednej elevácie. GnRH je transportovaný do hypofýzy krvným obehom portálnej žily obsahujúcim gonadotropné bunky, kde GnRH aktivuje svoje vlastné receptory, receptory hormónu uvoľňujúceho gonadotropín, 7 transmembránových receptorov, ktoré sú spojené s G-proteínom a stimulujú beta izoformu fosfoinozitidfosfolipázy C, čím dochádza k mobilizácii proteínkinázy C a vápnika . To spôsobuje aktiváciu proteínov, ktoré sa podieľajú na sekrécii a syntéze gonadotropínov FSH a LH. Počas proteolýzy sa GnRH štiepi v priebehu niekoľkých minút. V detstve je jeho aktivita veľmi nízka, zvyšuje sa v dospievaní alebo puberte. Úspech reprodukčnej funkcie závisí od pulzačnej aktivity, ktorá je kritická, riadená spätnou väzbou. Ale aktivita GnRH sa počas tehotenstva nevyžaduje. Choroba alebo dysfunkcia, ako aj organické poškodenie, ako je trauma a nádory hypofýzy a hypotalamu, môžu spôsobiť zhoršenú pulzačnú aktivitu. Zvýšené hladiny prolaktínu znižujú aktivitu GnRH a hyperinzulinémia ju zvyšuje a spôsobuje narušenie aktivity FSH a LH, ako napríklad v polycystických vaječníkoch. Kallmannov syndróm je charakterizovaný nedostatočnou syntézou GnRH.
GnRH možno klasifikovať ako neurohormón.Hormón uvoľňujúci gonadotropín sa tvorí v preoptickej zóne hypotalamu, ktorá obsahuje väčšinu neurónov vylučujúcich GnRH. Tieto neuróny vznikajú v tkanivách nosa a migrujú do mozgu, kde sa rozptýlia v mediálnej priehradke a potom sa spájajú v hypotalame s dlhými dendritmi dlhými viac ako 1 mm. Pri načasovaní uvoľňovania GnRH im pomáhajú zväzky na získanie jediného synaptického vstupu. Neuróny vylučujúce GnRH sú regulované niekoľkými rôznymi prenášačmi, ako je GABA, glutamát a norepinefrín. Narpimer, po zavedení estrogén-progesterónu u žien, dopamín stimuluje uvoľňovanie LH; aj po ooforektómii u žien môže dopamín potlačiť uvoľňovanie LH. Kiss-peptín, dôležitý regulátor uvoľňovania GnRH, môže byť tiež regulovaný estrogénom. Bola však zaznamenaná existencia neurónov vylučujúcich kisspeptín a tiež exprimujúcich estrogénový receptor alfa.
Je dôležité vedieť, aké agonisty hormónu uvoľňujúceho gonadotropín existujú. Informácie o tom poskytne tento článok.
Úloha GnRH v životných procesoch okremhypofýza a hypotalamus sú zle pochopené. Existuje možnosť, že postihuje pohlavné žľazy a placentu.Receptory GnRH a samotný GnRH sa našli aj v rakovinových bunkách vaječníkov, endometria, prostaty a prsníka.
Produkcia hormónu GnRH ovplyvňuje aj správanie.Rodina cichlíd vykazujúcich sociálnu dominanciu zažíva zvýšenú reguláciu sekrécie GnRH, keď sociálne závislé cichlidy majú zníženú reguláciu sekrécie GnRH. Veľkosť neurónov vylučujúcich GnRH závisí od správania a sociálneho prostredia. Viac izolovaní muži majú väčšie neuróny vylučujúce GnRH a muži sú menej izolovaní. Tiež chovné samice majú menšie neuróny ako kontrolné samice. To naznačuje sociálnu reguláciu hormónu GnRH.
Agonisty hormónu uvoľňujúceho gonadotropín budú diskutované nižšie.
Používa sa na liečbu chorých ľudíprírodný GnRH vo forme hydrochloridu gonadorelínu (Factrel) a diacetáttetrahydrátu gonadorelínu (Cistorelin). Modifikácia štruktúry GnRH dekapiptidu viedla k vytvoreniu analógov, ktoré stimulujú alebo potláčajú gonadotropíny, aby sa predĺžil polčas rozpadu. A týmito syntetickými analógmi bol nahradený prirodzený hormón. Analóg leuprorelínu sa používa na liečbu endometriózy, karcinómu prsníka, karcinómu prostaty a po niekoľkých štúdiách v 80. rokoch, vrátane štúdií, ktoré uskutočnila Dr. Florence Komit z University of Yale, na liečbu predčasnej puberty formou kontinuálnej infúzie.
Priemerná cena jednej fľaše je od 300 rubľov.
Rozdiely v sexuálnom správaní sú tiež spôsobenéAktivita GnRH. Napríklad zvýšené sexuálne prejavy u žien spôsobuje zvýšenie hladín GnRH. U griffon zonotrichia sa po podaní GnRH zvýši dopyt po kopulácii a u cicavcov sa zvýši sexuálne prejavy u samíc, ako je možné pozorovať u piskora dlhochvostého a jeho latentne skráteného obdobia, keď samcom ukazuje zadnú časť a pohybuje sa smerom k sebe. chvost. Aktivita mužského testosterónu zosilňuje zvýšený GnRH tým, že prekračuje aktivitu normálnych hladín testosterónu. Zhoršenie funkcie GnRH spôsobuje averzívny efekt reprodukčnej fyziológie a správania matky. Ak porovnáme samice myší, tak s normálnym systémom GnRH sa samice starajú o potomstvo viac ako so zníženým počtom neurónov o 30 %. S najväčšou pravdepodobnosťou takéto myši opustia myši oddelene, čo povedie k ich dlhšiemu hľadaniu.
Kde sa používa hormón uvoľňujúci gonadotropín?Lieky sa používajú vo veterinárnej medicíne na liečbu cystického ochorenia vaječníkov u hovädzieho dobytka. A jeho syntetický analóg deslorelin sa používa na veterinárnu kontrolu reprodukčných funkcií pomocou implantátu a pomalého uvoľňovania lieku.
Zvážte analógy hormónu uvoľňujúceho gonadotropín.
Samostatne sa rozlišuje skupina liekov, ktorá podľamechanizmus účinku možno právom nazvať agonistom hormónu uvoľňujúceho gonadotropín. To znamená, že účinok tejto skupiny liekov na hypofýzu spôsobuje účinok zhodný s účinkom vlastného hormónu. Zástupcovia tejto skupiny sa môžu nazývať: "Sinarel", "Lukrin Depoi Gonapeptil". Sú to agonisty hormónu uvoľňujúceho gonadotropín. Lieky sa používajú pred a po liečbe myómov, chirurgickej liečbe endometriózy a pred odstránením maternice (hysterektómia) pri liečbe neplodnosti. Účinné látky pod vplyvom žalúdočnej šťavy sa rozkladajú a preto sa všetky lieky podávajú pod kožu, interanasol alebo do svalu.
Antagonisty hormónu uvoľňujúceho gonadotropín zahŕňajú "Cetrotide" ("Cetroterix"), "Ganirelix" atď.
