Το σύνδρομο Tricher-Collins επηρεάζει την ανάπτυξηοστών και άλλων ιστών του προσώπου. Τα σημεία και τα συμπτώματα αυτής της διαταραχής μπορεί να ποικίλουν ευρέως, κυμαινόμενα από σχεδόν ανεπαίσθητα έως σοβαρά. Τα περισσότερα από τα θύματα έχουν υποβαθμισμένα οστά προσώπου, ειδικότερα, ζυγωματικά, και πολύ μικρή γνάθο και πηγούνι (στα νεογέννητα). Μερικοί άνθρωποι με το σύνδρομο Tricher-Colins γεννιούνται με μια τρύπα στο στόμα τους, η οποία ονομάζεται "στόμα λύκου". Σε σοβαρές περιπτώσεις, η υποανάπτυξη των οστών του προσώπου μπορεί να περιορίσει την προσβεβλημένη αναπνευστική οδό, προκαλώντας πιθανώς απειλητικές για τη ζωή ασθένειες.
Συχνά οι άνθρωποι με αυτήν την ασθένεια έχουν τα μάτια τους κεκλιμένα.κάτω, σπάνιες βλεφαρίδες, υπάρχει ένα ελάττωμα στα κάτω βλέφαρα, το οποίο ονομάζεται κολικόμα. Αυτό προκαλεί πρόσθετες οφθαλμικές ανωμαλίες που μπορεί να οδηγήσουν σε απώλεια της όρασης. Επιπλέον, μικρά ή ασυνήθιστα διαμορφωμένα αυτιά ή η απουσία τους είναι δυνατά. Η απώλεια ακοής εμφανίζεται σε περίπου τις μισές περιπτώσεις. Προκαλείται από ελαττώματα στα τρία μικρά οστά του μέσου ωτός, τα οποία μεταδίδουν ήχο, ή από την υπανάπτυξη του καναλιού του αυτιού. Η παρουσία του συνδρόμου Tricher-Collins δεν επηρεάζει το μυαλό: κατά κανόνα, είναι φυσιολογικό.
Ποιες γονιδιακές μεταλλάξεις προκαλούν το σύνδρομο Tricher-Collins;
Ο συνηθέστερος λόγος:μεταλλάξεις των γονιδίων TCOF1, POLR1C ή POLR1D. Η μετάλλαξη γονιδίων TCOF1 είναι η αιτία του 81-93% όλων των περιπτώσεων. POLR1C και POLR1D - ένα επιπλέον 2% των περιπτώσεων. Σε άτομα χωρίς ειδική μετάλλαξη σε ένα από τα γονίδια, η αιτία της νόσου είναι άγνωστη.
Τα γονίδια TCOF1, POLR1C και POLR1D διαδραματίζουν σημαντικό ρόλο στηνπρώιμη ανάπτυξη οστών και άλλων ιστών του προσώπου. Συμμετέχουν στην παραγωγή ενός μορίου που ονομάζεται ριβοσωμικό RNA (rRNA), ένας χημικός ξάδερφος του DNA. Το ριβοσωματικό RNA βοηθά στη συναρμολόγηση μπλοκ πρωτεϊνών (αμινοξέων) σε νέες πρωτεΐνες που είναι απαραίτητες για την κανονική λειτουργία και την επιβίωση των κυττάρων. Μεταλλάξεις στα γονίδια TCOF1, POLR1C ή POLR1D μειώνουν την παραγωγή του rRNA. Οι ερευνητές πιστεύουν ότι η μείωση της ποσότητας του rRNA μπορεί να οδηγήσει σε αυτοκαταστροφή ορισμένων κυττάρων που εμπλέκονται στην ανάπτυξη των οστών και των ιστών του προσώπου. Ο μη φυσιολογικός κυτταρικός θάνατος μπορεί να οδηγήσει σε ορισμένα προβλήματα με την ανάπτυξη του προσώπου σε άτομα που έχουν σύνδρομο Tricher-Collins.
Πώς κληρονομείται το σύνδρομο Tricher-Collins;
Εάν η ασθένεια συμβαίνει λόγω μετάλλαξης στα γονίδια TCOF1ή POLR1D, πιστεύεται ότι αυτή είναι μια αυτοσωματική κυρίαρχη ασθένεια. Περίπου το 60% των περιπτώσεων της νόσου εμφανίζονται ως αποτέλεσμα νέων μεταλλάξεων στο γονίδιο και εμφανίζονται σε άτομα χωρίς ιστορικό στην οικογένεια. Σε άλλες περιπτώσεις, το σύνδρομο κληρονομείται μέσω του τροποποιημένου γονιδίου από τους γονείς.
Όταν μια ασθένεια προκαλείται από μεταλλάξεις στο γονίδιο POLR1C,πιστεύεται ότι είναι ένας αυτοσωματικός υπολειπόμενος τύπος κληρονομίας. Οι γονείς ενός ατόμου με αυτοσωμική υπολειπόμενη νόσο έχουν ένα αντίγραφο των μεταλλαγμένων γονιδίων, αλλά συνήθως δεν παρουσιάζουν σημεία και συμπτώματα της νόσου.
Θεραπεία του συνδρόμου
Η θεραπεία εξαρτάται από τη σοβαρότητα της πάθησης, αλλά μπορεί να περιλαμβάνει:
- γενετική συμβουλευτική - για ένα άτομο ή ολόκληρη την οικογένεια, ανάλογα με το αν η νόσος είναι κληρονομική ή όχι.
- βοηθήματα ακοής - σε περίπτωση αγωγιμότητας απώλειας ακοής.
- οδοντιατρική περίθαλψη, συμπεριλαμβανομένης της ορθοδοντικής, που αποσκοπεί στη διόρθωση μιας περιφρόνησης.
- μαθήματα λογοθεραπείας για τη βελτίωση των δεξιοτήτων επικοινωνίας. Οι ντεφορματολόγοι συνεργάζονται επίσης με ανθρώπους που έχουν πρόβλημα κατάποσης τροφίμων ή ποτών.
- χειρουργικές μεθόδους για τη βελτίωση της εμφάνισης και της ποιότητας ζωής.
