Aneuploidija je genetski poremećaj koji se javlja kadakoja tjelesna stanica sadrži abnormalan broj kromosoma. Da bismo saznali više o tome kako se aneuploidija manifestira i koji su njezini uzroci, analizirajmo ukratko strukturu žive stanice, staničnu jezgru i same kromosome.
Kao što znate, u svakoj somatskoj staniciljudskog tijela, 46 kromosoma je normalno, odnosno diploidni set. Ovaj set je samo u zametnim stanicama. Kromosomi se nalaze u staničnoj jezgri i duga su, zbijena DNA zavojnica. DNA se pak sastoji od monomera - polipeptida. Određeni slijed polipeptida definira gen - strukturnu jedinicu nasljedstva. DNA sadrži cjelokupni genetski program za razvoj određenog organizma.
U nespolnim stanicama svaki kromosom imahomologni, sestrinski kromosom, vrlo sličan, ali ne i identičan prvom. Tijekom mejoze ti kromosomi razmjenjuju regije. Taj se fenomen naziva "prelazak preko". U kromosomu se razlikuju duga i kratka ramena.
Skup kromosoma organizma naziva sekariotip. Uobičajeno je da je kod ljudi, kao što je već spomenuto, kariotip predstavljen s 46 kromosoma, po 23 od svakog roditelja, ali postoji anomalija u kojoj je kariotip predstavljen drugačije. Ovaj se poremećaj naziva "aneuploidija".
Aneuploidija je vrsta kariotipa, sakojima broj kromosoma nije jednak normalnom. Aneuploidija kromosoma u kojoj nedostaje jedan kromosom naziva se monosomija. Ako nema para - nullisomija. Ako se umjesto normalnog para homolognih kromosoma u kariotipu pojave tri homološka, onda je to trisomija. Svaka promjena broja kromosoma uzrokuje ozbiljne razvojne poremećaje. Neki od njih mogu biti smrtonosni.
Mnogo je genetskih bolestikoja je uzrokovana aneuploidijom. Primjeri takvih bolesti su Downov sindrom, Patauov sindrom, Edwardsov sindrom. Sve su te bolesti uzrokovane prisutnošću suvišnog kromosoma u različitim homolognim parovima. Downov sindrom je najčešća od ovih bolesti. Očituje se kao mentalna zaostalost, poremećaji komunikacije i poteškoće u učenju.
Međutim, trisomija na 21. kromosomu, kojauzrokuje bolest, ni na koji način ne utječe na očekivano trajanje života. Predavanja s određenim metodama mogu pomoći pacijentima da postignu određeni uspjeh u učenju i socijalizaciji.
Uzrokuje i drugo stanje, Patauov sindromaneuploidija. Ovaj teški poremećaj rezultat je trisomije na 13. kromosomu. Pacijenti rijetko žive do 10 godina, više od 80% umire u prvoj godini života, ostali pate od teške oligofrenije. Djeca s Patauovim sindromom izrazila su mikrocefaliju, često imaju problema sa srcem, neprozirnost rožnice, podijeljeno nepce i ušne školjke su donekle deformirane.
Glavni uzrok Edwardsovog sindroma je takođerje aneuploidija - trisomija na 18. kromosomu. Više od 90% djece s ovom bolešću umire od srčanog zastoja u prvoj godini života, ostatak pati od teške oligofrenije i praktički je nepoučljiv.
Trisomija na kromosomu 16 češća je od bilo koje druge aneuploidije. Ovaj genetski poremećaj je fatalan; fetus umire u maternici tijekom prva tri mjeseca trudnoće.
Aneuploidija kod ljudi može se manifestirati kao rijetka genetska bolest - Varkanijev sindrom, trisomija na 8. kromosomu. Glavni simptomi su mentalna zaostalost, srčane mane, koštane anomalije.
Vrsta aneuploidije koja nije uvijekdovodi do ozbiljnih posljedica - trisomije na X kromosomu. Ovaj se poremećaj javlja samo kod žena. Trisomija na X kromosomu relativno je česta - u 0,1% žena. Bolest se možda neće manifestirati na bilo koji način tijekom života, što se događa u oko 30% slučajeva. Za preostalih 70% karakteristični su sljedeći simptomi: disleksija, agrafija, poremećaji govora i pokreta. Simptomatski tretman koji se koristi u takvim slučajevima vrlo je učinkovit i pomaže u potpunosti ili djelomično eliminirati ove simptome.
Ostale abnormalnosti povezane s brojem genitalnih organakromosomi su puno ozbiljniji. Tu spadaju Shereshevsko-Turnerov sindrom, poseban slučaj aneuploidije, u kojem kariotip žene ima samo jedan X kromosom umjesto uobičajena dva. Simptomi su mentalna retardacija, nizak rast, oslabljen razvoj genitalija, moguć je blagi oblik mentalne retardacije.
Postoji još jedna ozbiljna bolestkoja je uzrokovana aneuploidijom. Ovo je Klinefelterov sindrom - prisutnost jednog ili više dodatnih X ili Y kromosoma u muškaraca. Simptomi se pojavljuju tek u pubertetu. Gotovo polovica pacijenata nema simptoma tijekom života, dok drugi imaju ginekomastiju, pretilost i neplodnost. U rijetkim slučajevima zabilježena je oligofrenija.
Aneuploidija se javlja zbog činjenice da tijekommejoze, homologni kromosomi se nisu razdvojili i umjesto jednog, par kromosoma je ušao u gametu ili nijedan od njih nije ušao u gametu. Ako je u jednoj gameti broj kromosoma normalan, a u drugoj abnormalan, tada će kariotip zigote biti abnormalan.
Nedostatak razdvajanja homolognih kromosoma moženastaju zbog nepovoljnih uvjeta okoliša, izloženosti toksinima različite prirode. Ali najčešće je razlog nasljedstvo: u obiteljima u kojima je već bilo slučajeva aneuploidije, rizik od rađanja djeteta s abnormalnim kariotipom veći je od rizika zdravih roditelja.
Može se reći da je osnovni rizik od kromosomskihbolesti-aneuploidija je u prosjeku mala, jer su sve genetske bolesti klasificirane kao rijetke. Ukupna vjerojatnost rođenja djeteta s abnormalnošću kariotipa iznosi 5% ako su oba roditelja zdrava. Ako jedan od roditelja ima bilo kakvu patologiju kariotipa, vjerojatnost da će imati bolesno dijete povećava se.
Učestalost aneuploidija ovisi o kromosomu.Najčešća patologija kariotipa je Klinefelterov sindrom, aneuploidija spolnih kromosoma, učestalost 1 od 500 novorođenih dječaka, najrjeđa je Varkanijev sindrom, aneuploidija 8. kromosoma, učestalost 1:50 000.
Liječenje aneuploidija uvijek je simptomatično. Sa Shereshevsky-Turnerovim sindromom postoji nizak rast i nedostatak ženskih spolnih hormona, stoga se anabolički steroidi koriste za liječenje.
Kod Downovog sindroma liječenje se svodi na satove s pacijentom prema posebnim programima usmjerenim na razvoj kognitivnih sposobnosti.
Osobe s Varkanijevim sindromom rijetko dođu do 20. godinegodine. S vremenom se pojavljuju nove anatomske promjene, mentalna zaostalost napreduje. Ako je potrebno, pribjegavaju kirurškoj intervenciji kako bi popravili stanje kralježnice i liječili kontrakture.
Ako djevojke s trisomijom na X kromosomudolazi do kašnjenja u razvoju govora, možda će vam trebati konzultacija logopeda. Ako imate problema s pisanjem i čitanjem, vrijedi kontaktirati stručnjaka za disleksiju.
Klinefelterov sindrom ne utječe uvijekkvaliteta života pacijenata. U rijetkim slučajevima zabilježena je mentalna zaostalost. Ovisno o stupnju (lagani, srednji, teški), razvija se individualni program treninga. Ako se očituju ginekomastija, smanjena spolna funkcija, neplodnost, tada pribjegavaju hormonskoj terapiji.
Moguće je identificirati genetske bolesti fetusa pomoću brojnih metoda (ultrazvučni pregled, metoda biokemijskih markera).
Uz pomoć ultrazvučnog pregleda moguće je otkriti Downov sindrom u fetusu u ranoj fazi razvoja.
Neinvazivna prenatalna dijagnoza aneuploidijeje sigurna i točna metoda za prepoznavanje mogućih abnormalnosti kariotipa. Bit metode je jednostavna - stručnjak ispituje fragmente djetetove DNK u majčinoj krvi. Invazivna dijagnoza aneuploidija preciznija je metoda, ali budući da nosi rizik od spontanog pobačaja, koristi se samo u ekstremnim slučajevima.
Nedavne studije dokazale su da postojidefinitivna korelacija između dobi majke i vjerojatnosti rođenja djeteta s Downovim sindromom, Patauovim sindromom ili Edwardsovim sindromom. Što je žena starija, to je veća vjerojatnost da će imati dijete s abnormalnim kariotipom.
Koji čimbenici igraju odlučujuću ulogu u razvoju aneuploidije spolnih kromosoma, nije poznato. Pretpostavlja se da ključna uloga u takvim slučajevima pripada nasljedstvu.
