הורמון משחרר גונדוטרופין (GnRH) ידוע בשםהורמון המשחרר הורמון luteinizing (LHRH) ולוליברין, שהוא הורמון פפטיד טרופי ואחראי לשחרור של FSH (הורמון מגרה זקיקים) והורמון luteinizing (LH) מהאדנוהיפופיזה. GnRH הוא הורמון המסונתז ומשוחרר בהיפותלמוס מנוירוני GnRH. זהו פפטיד השייך למשפחת ההורמונים משחררי גונדוטרופין ומייצג את השלב הראשוני של מערכת ההיפופיזה-היפותלמוס-אדרנל. מאמר זה יציג גם אנטגוניסטים של הורמונים משחררי גונדוטרופין.
חתני פרס נובל אנדרו וו.Schally ו- Roger Guillemin ציינו בשנת 1977 את מאפייני הזיהוי של GnRH: pyroGlu-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Lay-Arg-Pro-Gly-NH2. כמקובל בעת ייצוג פפטידים, הרצף ניתן מ-N-terminus ל-C-terminus כדי לייצג את הפפטיד כרגיל, וסטנדרטי גם להשמיט את סימון הכיראליות, בהנחה שחומצות האמינו הן בצורת L שלהן. . הקיצורים לעיל מתייחסים לחומצות אמינו פרוטאוגניות סטנדרטיות. היוצא מן הכלל הוא pyroGlu - חומצה פירוגלוטמית, נגזרת של חומצה גלוטמית. ב-C-terminus, NH2 מציין שהשרשרת מסתיימת ב-carboxyamine במקום carboxylate חופשי.
גן מבשר הורמון משחרר גונדוטרופיןGNRH1 ממוקם על כרומוזום 8 8. הדקפפטיד הרגיל של יונקים מסנתז את 92 חומצות האמינו של הפרה-פרוהורמון בהיפותלמוס הפרה-אופטי הקדמי. הוא יעד למנגנוני ויסות שונים של מערכת ציר יותרת המוח-היפותלמוס-אדרנל, המעוכבים על ידי עלייה ברמת האסטרוגן בגוף.
הורמון משחרר גונדוטרופין מופרש פנימהזרימת דם בווריד הפורטל לאזור יותרת המוח של הגובה החציוני. GnRH מועבר אל יותרת המוח על ידי זרם הדם של וריד השער המכיל תאים גונדוטרופיים, שם GnRH מפעיל את הקולטנים שלו, קולטני הורמונים משחררי גונדוטרופין, 7 קולטנים טרנסממברניים המחוברים לחלבון G ומעוררים את האיזופורם בטא של פוספוליפאז פוספוליפאז C אשר, ממשיך לגיוס של חלבון קינאז C וסידן. זה גורם להפעלה של חלבונים המעורבים בהפרשה ובסינתזה של הגונדוטרופינים FSH ו-LH. במהלך פרוטאוליזה, GnRH מבוקע תוך מספר דקות. בילדות, פעילותו נמוכה מאוד, ועולה בגיל ההתבגרות או ההתבגרות. הצלחת תפקוד הרבייה תלויה בפעילות פעימה, שהיא קריטית, המונעת על ידי לולאת משוב. אבל פעילות GnRH אינה נדרשת במהלך ההריון. מחלה או חוסר תפקוד, כמו גם נזקים אורגניים כגון טראומה וגידולים של בלוטת יותרת המוח וההיפותלמוס, עלולים לגרום לפגיעה בפעילות הדופק. רמות גבוהות של פרולקטין מפחיתות את פעילות GnRH, והיפראינסולינמיה מגבירה אותה וגורמת להפרה של פעילות ה-FSH וה-LH, כמו למשל בשחלות פוליציסטיות. תסמונת קלמן מאופיינת בחוסר סינתזה של GnRH.
ניתן לסווג GnRH כהורמון נוירו.הורמון משחרר גונדוטרופין מיוצר באזור הפרה-אופטי של ההיפותלמוס, המכיל את רוב הנוירונים המפרישים GnRH. נוירונים אלו מקורם ברקמות האף ונודדים למוח, שם הם מתפזרים במחיצה המדיאלית ואז מתחברים בהיפותלמוס עם דנדריטים ארוכים, באורך של יותר מ-1 מ"מ. בתזמון שחרור GnRH, הם נעזרים בצרורות כדי להשיג קלט סינפטי יחיד. נוירונים מפרישי GnRH מוסדרים על ידי מספר משדרים שונים, כגון GABA, גלוטמט ונוראפינפרין. Narpimer, לאחר החדרת אסטרוגן-פרוגסטרון לנשים, דופמין ממריץ את שחרור LH; גם לאחר כריתת שחלות בנשים, דופמין יכול לדכא את שחרור LH. Kiss-peptin, מווסת חשוב של שחרור GnRH, יכול להיות מווסת גם על ידי אסטרוגן. עם זאת, צוין קיומם של נוירונים המפרישים קיסספפטין ומבטאים גם קולטן אסטרוגן אלפא.
חשוב לדעת אילו אגוניסטים של הורמונים משחררי גונדוטרופין קיימים. מאמר זה יספק מידע על כך.
תפקידו של GnRH בתהליכי חיים למעטיותרת המוח וההיפותלמוס אינם מובנים היטב. קיימת אפשרות שזה משפיע על בלוטות המין והשליה, קולטני GnRH ו-GnRH עצמו נמצאו גם בתאי סרטן של השחלות, רירית הרחם, הערמונית והשד.
ייצור הורמון ה-GnRH משפיע גם על ההתנהגות.משפחה של דגי ציקלידים המפגינים דומיננטיות חברתית חווה וויסות עלייה של הפרשת GnRH כאשר לציקלידים התלויים חברתית יש ירידה בהפרשת GnRH. גודל הנוירונים המפרישים GnRH תלוי בהתנהגות ובסביבה החברתית. לזכרים מבודדים יותר יש נוירונים גדולים יותר המפרישים GnRH, ולזכרים מבודדים פחות. כמו כן, לנקבות הרבייה יש נוירונים קטנים יותר מנקבות השליטה. זה מרמז על ויסות חברתי של הורמון GnRH.
אגוניסטים הורמונים משחררי גונדוטרופין יידונו להלן.
משמש לטיפול באנשים חוליםGnRH טבעי בצורה של gonadorelin hydrochloride (Factrel) ו- gonadorelin diacetatetetrahydrate, (Cistorelin). שינוי במבנה של GnRH decapiptide הוביל ליצירת אנלוגים הממריצים או מדכאים גונדוטרופינים כדי להגדיל את זמן מחצית החיים. ועם האנלוגים הסינתטיים האלה, ההורמון הטבעי הוחלף. האנלוג של לאופרלין משמש לטיפול באנדומטריוזיס, קרצינומה של השד, קרצינומה של הערמונית ולאחר כמה מחקרים בשנות ה-80, כולל אלה שנעשו על ידי ד"ר פלורנס קומיט מאוניברסיטת ייל, לטיפול בהתבגרות מוקדמת כעירוי מתמשך.
העלות הממוצעת של בקבוק אחד היא מ 300 רובל.
הבדלים בהתנהגות המינית נובעים גם מפעילות GnRH. לדוגמה, התנהגות מינית מוגברת אצל נשים גורמת לעלייה ברמות GnRH. בגריפון זונוטריכיה, הביקוש להזדווגות גדל לאחר מתן GnRH, וביונקים, התנהגות התצוגה המינית אצל נקבות מוגברת, כפי שניתן להבחין בחמלה ארוכת הזנב ובתקופה הסמויה המופחתת שלו כאשר מציגים את חלקו האחורי לזכר ועובר לעברו. זָנָב. פעילות הטסטוסטרון הגברית מגבירה GnRH מוגבר על ידי חריגה מהפעילות של רמות טסטוסטרון נורמליות. ההידרדרות של GnRH גורמת להשפעה אברסיבית על פיזיולוגיה של הרבייה ועל התנהגות אימהית. אם נשווה נקבות עכברים, אז עם מערכת GnRH רגילה, נקבות דואגות יותר לצאצאים מאשר במספר מופחת של נוירונים ב-30%. סביר להניח שעכברים כאלה יעזבו את העכברים בנפרד, מה שיוביל לחיפושים ארוכים יותר אחריהם.
היכן משתמשים בהורמון משחרר גונדוטרופין?התרופות משמשות ברפואה הווטרינרית כטיפול במחלת שחלות ציסטיות בבקר. והאנלוג הסינטטי שלו, deslorelin, משמש לשליטה וטרינרית על תפקודי הרבייה בעזרת שתל ושחרור איטי של התרופה.
שקול אנלוגים של הורמון משחרר גונדוטרופין.
בנפרד, קבוצה של תרופות מובחנת, אשר, על פימנגנון הפעולה יכול להיקרא בצדק אגוניסט הורמונים משחרר גונדוטרופין. המשמעות היא שההשפעה של קבוצת תרופות זו על בלוטת יותרת המוח גורמת להשפעה זהה להשפעה של ההורמון שלה. נציגים של קבוצה זו יכולים להיקרא: "Sinarel", "Lukrin Depoi Gonapeptil". הם אגוניסטים של הורמונים משחררי גונדוטרופין. התרופות משמשות לפני ואחרי טיפול בשרירנים, טיפול כירורגי באנדומטריוזיס ולפני הסרת הרחם (כריתת רחם) בטיפול באי פוריות. חומרים פעילים בהשפעת מיץ קיבה מתפרקים ולכן כל התרופות ניתנות מתחת לעור, אינטראנסול או לתוך השריר.
אנטגוניסטים של הורמונים משחררי גונדוטרופין כוללים "Cetrotide" ("Cetroterix"), "Ganirelix" וכו'.
