A aneuploidia é uma doença genética que ocorre quandoem que a célula corporal contém um número anormal de cromossomos. Para aprender mais sobre como a aneuploidia se manifesta e quais são suas causas, analisaremos brevemente a estrutura de uma célula viva, o núcleo da célula e os próprios cromossomos.
Como você sabe, em cada célula somáticado corpo humano, 46 cromossomos são normais, ou seja, um conjunto diplóide. Apenas nas células germinativas este conjunto é único. Os cromossomos estão localizados no núcleo da célula e são uma hélice de DNA longa e compactada. O DNA, por sua vez, consiste em monômeros - polipeptídeos. Uma sequência específica de polipeptídeos define um gene - uma unidade estrutural de hereditariedade. O DNA contém todo o programa genético para o desenvolvimento de um determinado organismo.
Em células não sexuais, cada cromossomo temhomólogo, cromossomo irmão, muito semelhante, mas não idêntico ao primeiro. Durante a meiose, esses cromossomos trocam regiões. Este fenômeno é denominado "cruzamento". Os ombros longos e curtos são distinguidos no cromossomo.
O conjunto de cromossomos de um organismo é denominadocariótipo. Normalmente, em humanos, como já mencionado, o cariótipo é representado por 46 cromossomos, 23 de cada progenitor, mas há uma anomalia em que o cariótipo se apresenta de forma diferente. Este distúrbio é denominado "aneuploidia".
Aneuploidia é um tipo de cariótipo, comem que o número de cromossomos não é igual ao normal. A aneuploidia de cromossomos em que um cromossomo está ausente é chamada de monossomia. Se não houver par - nulissomia. Se, em vez de um par normal de cromossomos homólogos, três homólogos aparecem no cariótipo, isso é trissomia. Qualquer alteração no número de cromossomos causa graves distúrbios de desenvolvimento. Alguns deles podem ser letais.
Existem muitas doenças genéticasque é causada por aneuploidia. Exemplos de tais doenças são síndrome de Down, síndrome de Patau, síndrome de Edwards. Todas essas doenças são causadas pela presença de um cromossomo extra em diferentes pares homólogos. A síndrome de Down é a mais comum dessas doenças. Ela se manifesta como retardo mental, distúrbios de comunicação, dificuldades de aprendizagem.
No entanto, a trissomia do cromossomo 21, quecausa doenças, não afeta a expectativa de vida de forma alguma. Aulas com métodos específicos podem ajudar os pacientes a obter algum sucesso no aprendizado e na socialização.
Outra condição, a síndrome de Patau, também causaaneuploidia. Este distúrbio grave é o resultado da trissomia do 13º cromossomo. Os pacientes raramente vivem até 10 anos, mais de 80% morrem no primeiro ano de vida, o restante sofre de oligofrenia severa. As crianças com síndrome de Patau apresentam microcefalia, geralmente apresentam problemas cardíacos, opacidade da córnea, palato partido e as aurículas um tanto deformadas.
A principal causa da síndrome de Edwards também éé aneuploidia - trissomia no 18º cromossomo. Mais de 90% das crianças com esta doença morrem de parada cardíaca no primeiro ano de vida, o restante sofre de oligofrenia severa e é praticamente impossível de aprender.
A trissomia no cromossomo 16 é mais comum do que qualquer outra aneuploidia. Esta doença genética é fatal; o feto morre no útero durante os primeiros três meses de gravidez.
A aneuploidia em humanos pode se manifestar como uma doença genética rara - síndrome de Varkani, trissomia do 8º cromossomo. Os principais sintomas são retardo mental, defeitos cardíacos, anomalias esqueléticas.
Um tipo de aneuploidia que nem sempre éleva a consequências graves - trissomia do cromossomo X. Esse distúrbio ocorre apenas em mulheres. A trissomia no cromossomo X é relativamente comum - em 0,1% das mulheres. A doença pode não se manifestar de forma alguma ao longo da vida, o que ocorre em cerca de 30% dos casos. Para os 70% restantes, os seguintes sintomas são característicos: dislexia, agrafia, distúrbios da fala e do movimento. O tratamento sintomático usado nesses casos é muito eficaz e ajuda a eliminar total ou parcialmente esses sintomas.
Outras anormalidades associadas ao número de genitaisos cromossomos são muito mais sérios. Isso inclui a síndrome de Shereshevsko-Turner, um caso especial de aneuploidia, em que o cariótipo de uma mulher tem apenas um cromossomo X em vez dos dois normais. Os sintomas são retardo mental, baixa estatura, desenvolvimento prejudicado dos órgãos genitais, uma forma leve de retardo mental é possível.
Há outra doença graveque é causada por aneuploidia. Esta é a síndrome de Klinefelter - a presença de um ou mais cromossomos X ou Y extras nos homens. Os sintomas não aparecem até a puberdade. Quase metade dos pacientes não apresenta sintomas ao longo da vida, enquanto outros apresentam ginecomastia, obesidade e infertilidade. Em casos raros, é observada oligofrenia.
A aneuploidia ocorre devido ao fato de que duranteda meiose, os cromossomos homólogos não se dividiram e, em vez de um, um par de cromossomos entrou no gameta ou nenhum deles entrou no gameta. Se em um gameta o número de cromossomos for normal e no outro for anormal, então o cariótipo do zigoto será anormal.
A falta de separação de cromossomos homólogos podeocorrem devido a condições ambientais adversas, exposição a toxinas de várias naturezas. Mas, na maioria das vezes, o motivo é a hereditariedade: em famílias onde já houve casos de aneuploidia, o risco de ter um filho com cariótipo anormal é maior do que em pais saudáveis.
Pode-se dizer que o risco basal de cromossomosEm média, as doenças aneuplóides são pequenas, uma vez que todas as doenças genéticas são classificadas como raras. A probabilidade geral de dar à luz uma criança com anormalidade cariotípica é de 5% se ambos os pais forem saudáveis. Se um dos pais tiver alguma patologia cariotípica, a probabilidade de ter um filho doente aumenta.
A frequência das aneuploidias depende do cromossomo.A patologia cariotípica mais comum é a síndrome de Klinefelter, aneuploidia do cromossomo sexual, frequência 1 em 500 meninos recém-nascidos, a mais rara é a síndrome de Varkani, cromossomo 8 aneuploidia, frequência 1:50 000.
O tratamento das aneuploidias é sempre sintomático. Na síndrome de Shereshevsky-Turner, há baixo crescimento e falta de hormônios sexuais femininos, portanto, os esteróides anabolizantes são usados para o tratamento.
Na síndrome de Down, o tratamento é reduzido a aulas com o paciente de acordo com programas especiais voltados para o desenvolvimento de habilidades cognitivas.
Pessoas com síndrome de Varkani raramente vivem até 20 anosanos. Com o tempo, novas mudanças anatômicas aparecem, o retardo mental progride. Se necessário, recorrem à intervenção cirúrgica para corrigir o estado da coluna e tratar contraturas.
Se meninas com trissomia no cromossomo Xexiste um atraso no desenvolvimento da fala, pode ser necessária uma consulta com um fonoaudiólogo. Se você tiver problemas para escrever e ler, vale a pena entrar em contato com um especialista em dislexia.
A síndrome de Klinefelter nem sempre afetaqualidade de vida dos pacientes. Em casos raros, é observado retardo mental. Um programa de treinamento individual é desenvolvido em função do seu grau (leve, médio, pesado). Se se manifestarem ginecomastia, diminuição da função sexual ou infertilidade, então recorrem à terapia hormonal.
É possível identificar doenças genéticas do feto usando uma série de métodos (exame de ultrassom, o método dos marcadores bioquímicos).
Com a ajuda do exame de ultrassom, é possível detectar a síndrome de Down no feto em um estágio inicial de desenvolvimento.
Diagnóstico pré-natal não invasivo de aneuploidiaé um método seguro e preciso para identificar possíveis anormalidades cariotípicas. A essência do método é simples - um especialista examina os fragmentos do DNA da criança que estão no sangue da mãe. O diagnóstico invasivo da aneuploidia é um método mais preciso, mas por apresentar risco de aborto espontâneo, é usado apenas em casos extremos.
Estudos recentes provaram que existeuma correlação definitiva entre a idade da mãe e a probabilidade de ter um bebê com síndrome de Down, síndrome de Patau ou síndrome de Edwards. Quanto mais velha a mulher, maior a probabilidade de ter um bebê com um cariótipo anormal.
Não se sabe quais fatores desempenham um papel decisivo no desenvolvimento da aneuploidia dos cromossomos sexuais. Supõe-se que a hereditariedade desempenha um papel fundamental em tais casos.
