Η ορμόνη απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης (GnRH) είναι γνωστή ωςμια ορμόνη που απελευθερώνει ωχρινοτρόπο ορμόνη (LHRH) και λουλιβερίνη, η οποία είναι μια πεπτιδική τροφική ορμόνη και είναι υπεύθυνη για την απελευθέρωση της FSH (ορμόνη διέγερσης ωοθυλακίων) και ωχρινοτρόπου ορμόνης (LH) από την αδενοϋπόφυση. Το GnRH είναι μια ορμόνη που συντίθεται και απελευθερώνεται στον υποθάλαμο από νευρώνες GnRH. Είναι ένα πεπτίδιο που ανήκει στην οικογένεια της ορμόνης που απελευθερώνει γοναδοτροπίνη και αντιπροσωπεύει το στάδιο ασπίδων του συστήματος υπόφυσης-υποθαλάμου-επινεφριδίων. Αυτό το άρθρο θα παρουσιάσει επίσης ανταγωνιστές ορμόνης που απελευθερώνουν γοναδοτροπίνη.
Βραβευμένοι με Νόμπελ Andrew W.Οι Schall και Roger Guillemin καθόρισαν το 1977 τα χαρακτηριστικά της αναγνώρισης GnRH: pyroGlu-Gis-Trp-Ser-Tir-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2. Όπως είναι συνηθισμένο στην παρουσίαση των πεπτιδίων, η αλληλουχία δίνεται από το Ν-άκρο στο Ο-άκρο για να αντιπροσωπεύει το πεπτίδιο ως συνήθως, και είναι επίσης τυπικό να παραλείπεται ο χαρακτηρισμός χειρομορφίας, υποθέτοντας ότι τα αμινοξέα βρίσκονται στο -μορφή. Οι παραπάνω συντομογραφίες αναφέρονται σε τυπικά πρωτεϊνογενή αμινοξέα. Η εξαίρεση είναι το pyroGlu - πυρογλουταμικό οξύ, ένα παράγωγο του γλουταμινικού οξέος. Στο C-άκρο, το NH2 δείχνει ότι η αλυσίδα τερματίζεται με καρβοξυδαμίνη αντί για ελεύθερο καρβοξυλικό άλας.
Προγονικό γονίδιο ορμόνης που απελευθερώνει γοναδοτροπίνηΤο GNRH1 βρίσκεται στο χρωμόσωμα 8 8. Το κανονικό δεκαπεπτίδιο θηλαστικού συντίθεται από 92 αμινοξέα της προ-προορμόνης στο πρόσθιο προπτικό τμήμα του υποθάλαμου. Είναι στόχος για διάφορους μηχανισμούς ρύθμισης του συστήματος άξονα της υπόφυσης-υποθαλάμου-επινεφριδίων, οι οποίοι αναστέλλονται από την αύξηση του επιπέδου των οιστρογόνων στο σώμα.
Η ορμόνη που απελευθερώνει γοναδοτροπίνη εκκρίνεταιη ροή του αίματος της πύλης φλέβας είναι η περιοχή της υπόφυσης της μέσης υπεροχής. Το GnRH μεταφέρεται στην υπόφυση από την κυκλοφορία του αίματος της πύλης φλέβας, που περιέχει γοναδοτροπικά κύτταρα, όπου οι δικοί του υποδοχείς ενεργοποιούν το GnRH, υποδοχείς για την απελευθέρωση της ορμόνης γοναδοτροπίνης, 7 υποδοχείς διαμεμβράνης που είναι συζευγμένοι με G-πρωτεΐνη και διεγείρουν τη φωσφολιπιτάση βήτα ισομορφής φωσφολιπάση C , περνώντας στην κινητοποίηση ασβεστίου ... Αυτό προκαλεί την ενεργοποίηση πρωτεϊνών που εμπλέκονται στην έκκριση και τη σύνθεση των γοναδοτροπινών FSH και LH. Κατά τη διάρκεια της πρωτεόλυσης, το GnRH διασπάται σε λίγα λεπτά. Στην παιδική ηλικία, η δραστηριότητά της είναι πολύ χαμηλή, αυξάνεται στην εφηβεία ή στην εφηβεία. Η επιτυχία της αναπαραγωγικής λειτουργίας εξαρτάται από την παλμική δραστηριότητα, η οποία είναι κρίσιμη, καθοδηγούμενη από έναν βρόχο ανατροφοδότησης. Ωστόσο, δεν απαιτείται δραστηριότητα GnRH κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Ασθένειες ή δυσλειτουργίες, καθώς και οργανικές βλάβες όπως τραυματισμοί και όγκοι της υπόφυσης και του υποθάλαμου μπορεί να προκαλέσουν μειωμένη παλμική δραστηριότητα. Ένα αυξημένο επίπεδο προλακτίνης μειώνει τη δραστηριότητα της GnRH και η υπερινσουλιναιμία την αυξάνει και προκαλεί διαταραχή στη δραστηριότητα της FSH και της LH, όπως για παράδειγμα στις πολυκυστικές ωοθήκες. Το σύνδρομο Kallmann χαρακτηρίζεται από έλλειψη σύνθεσης GnRH.
Το GnRH μπορεί να ταξινομηθεί ως νευροορμόνη.Η ορμόνη που απελευθερώνει γοναδοτροπίνη παράγεται στην προοπτική ζώνη του υποθαλάμου, η οποία περιέχει τους περισσότερους από τους νευρώνες που εκκρίνουν GnRH. Αυτοί οι νευρώνες προέρχονται από τους ιστούς της μύτης και μεταναστεύουν στον εγκέφαλο, όπου διασκορπίζονται στο διάμεσο διάφραγμα και στη συνέχεια συνδέονται στον υποθάλαμο χρησιμοποιώντας μακρούς δενδρίτες μήκους άνω του 1 mm. Κατά τον συγχρονισμό της απελευθέρωσης του GnRH, βοηθούνται με τη σύνδεση σε δέσμες για τη λήψη μιας μοναδικής συνοπτικής εισόδου. Οι νευρώνες που εκκρίνουν GnRH ρυθμίζονται από διάφορους πομπούς, όπως το GABA, το γλουταμικό και τη νορεπινεφρίνη. Το Narpimer, μετά την εισαγωγή οιστρογόνου-προγεστερόνης στις γυναίκες, η ντοπαμίνη διεγείρει την απελευθέρωση της LH. Επίσης μετά από ωοφορεκτομή σε γυναίκες, η ντοπαμίνη μπορεί να καταστέλλει την απελευθέρωση της LH. Ο πιο σημαντικός ρυθμιστής της απελευθέρωσης GnRH, η φιλί-πεπτίνη, μπορεί επίσης να ρυθμιστεί από τα οιστρογόνα. Ωστόσο, έχει σημειωθεί η ύπαρξη νευρώνων που εκκρίνουν φιλί-πεπτίνη και επίσης εκφράζουν υποδοχείς οιστρογόνων άλφα.
Είναι σημαντικό να γνωρίζουμε τι υπάρχουν αγωνιστές ορμόνης που απελευθερώνουν γοναδοτροπίνη. Αυτό το άρθρο θα παρέχει πληροφορίες σχετικά με αυτό.
Ο ρόλος της GnRH στις διαδικασίες ζωής εκτόςη υπόφυση και ο υποθάλαμος είναι ελάχιστα κατανοητές. Υπάρχει πιθανότητα να επηρεάσει τις γονάδες και τον πλακούντα. Επίσης, οι υποδοχείς GnRH και ο ίδιος ο GnRH έχουν βρεθεί σε καρκινικά κύτταρα των ωοθηκών, του ενδομητρίου, του προστάτη και του μαστού.
Η παραγωγή της ορμόνης GnRH επηρεάζει επίσης τη συμπεριφορά.Η κοινωνικά κυρίαρχη οικογένεια ψαριών κιχλίδων υφίσταται υπερβολική ρύθμιση της έκκρισης GnRH όταν κοινωνικά εξαρτώμενα κιχλίδες έχουν μειωμένη ρύθμιση της έκκρισης GnRH. Το μέγεθος των νευρώνων που εκκρίνουν GnRH εξαρτάται από τη συμπεριφορά και το κοινωνικό περιβάλλον. Περισσότερα απομονωμένα αρσενικά έχουν μεγαλύτερους νευρώνες που εκκρίνουν GnRH, ενώ τα αρσενικά είναι λιγότερο απομονωμένα. Επίσης, τα θηλυκά αναπαραγωγής έχουν μικρότερους νευρώνες από τα θηλυκά στην ομάδα ελέγχου. Αυτό δείχνει την κοινωνική ρύθμιση της ορμόνης GnRH.
Οι αγωνιστές της ορμόνης απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης θα συζητηθούν παρακάτω.
Για τη θεραπεία ασθενών, είχε προηγουμένως συνταγογραφηθείφυσικό GnRH με τη μορφή υδροχλωρικής γοναδορελίνης (Factrel) και τετραένυδρης διοξεικής γοναδορελίνης (Cystorelin). Η τροποποίηση της δομής του δεκαπτιπτιδίου GnRH οδήγησε στη δημιουργία αναλόγων που διεγείρουν ή καταστέλλουν τις γοναδοτροπίνες για να αυξήσουν τον χρόνο ημιζωής. Και αυτά τα συνθετικά ανάλογα έχουν αντικατασταθεί από μια φυσική ορμόνη. Το ανάλογο Leiprorelin χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της ενδομητρίωσης, του καρκίνου του μαστού, του καρκίνου του προστάτη και μετά από μερικές μελέτες της δεκαετίας του 1980, συμπεριλαμβανομένου του Dr. Florence Comit του Πανεπιστημίου Yale, για τη θεραπεία της πρώιμης εφηβείας με τη μορφή συνεχούς έγχυσης.
Το μέσο κόστος ενός μπουκαλιού είναι από 300 ρούβλια.
Οι διαφορές στη σεξουαλική συμπεριφορά οφείλονται επίσηςδραστηριότητα της GnRH. Για παράδειγμα, η αυξημένη αποδεικτική σεξουαλική συμπεριφορά στις γυναίκες προκαλεί αύξηση των επιπέδων GnRH. Στη λευκοκέφαλη ζωνοτρίχια, η απαίτηση για συνουσία αυξάνεται μετά τη χορήγηση του GnRH, ενώ στα θηλαστικά αυξάνεται η επιδεικτική σεξουαλική συμπεριφορά στις γυναίκες, η οποία μπορεί να παρατηρηθεί στη μακρά ουρά και το μειωμένο χρονικό διάστημα λανθάνουσας κατάστασης όταν το πίσω μέρος φαίνεται να το αρσενικό και η ουρά κινείται προς την κατεύθυνση του. Η ανδρική δραστηριότητα τεστοστερόνης αυξάνει την αυξημένη GnRH ξεπερνώντας τα φυσιολογικά επίπεδα τεστοστερόνης. Η επιδείνωση της λειτουργίας GnRH προκαλεί την αποτρεπτική επίδραση της αναπαραγωγικής φυσιολογίας και της μητρικής συμπεριφοράς. Αν συγκρίνουμε θηλυκά ποντίκια, τότε με ένα κανονικό σύστημα GnRH, τα θηλυκά νοιάζονται περισσότερο για τους απογόνους παρά με μειωμένο αριθμό νευρώνων κατά 30%. Πιθανότατα, τέτοια ποντίκια θα αφήσουν τα ποντίκια ξεχωριστά, γεγονός που θα οδηγήσει σε μεγαλύτερη αναζήτηση για αυτούς.
Πού χρησιμοποιείται η ορμόνη που απελευθερώνει γοναδοτροπίνη;Τα φάρμακα χρησιμοποιούνται στην κτηνιατρική ως θεραπεία για τη θεραπεία της κυστικής νόσου των ωοθηκών των βοοειδών. Και το συνθετικό ανάλογό του, η δεσλορελίνη, χρησιμοποιείται για τον κτηνιατρικό έλεγχο των αναπαραγωγικών λειτουργιών χρησιμοποιώντας εμφύτευμα και παρατεταμένη απελευθέρωση του φαρμάκου.
Εξετάστε τα ανάλογα της ορμόνης που απελευθερώνει γοναδοτροπίνη.
Μια ομάδα φαρμάκων διακρίνεται ξεχωριστά, η οποία, σύμφωνα μεο μηχανισμός δράσης μπορεί δικαίως να ονομαστεί αγωνιστής ορμόνης που απελευθερώνει γοναδοτροπίνη Αυτό σημαίνει ότι η επίδραση αυτής της ομάδας φαρμάκων στην υπόφυση παράγει ένα αποτέλεσμα ίδιο με το αποτέλεσμα της δικής του ορμόνης. Οι εκπρόσωποι αυτής της ομάδας μπορούν να κληθούν: "Sinarel", "Lukrin Depoi Gonapeptil". Αυτοί είναι αγωνιστές ορμόνης που απελευθερώνουν γοναδοτροπίνη. Τα φάρμακα χρησιμοποιούνται πριν και μετά τη θεραπεία με ινομυώματα, χειρουργική θεραπεία ενδομητρίωσης και πριν από την αφαίρεση της μήτρας (υστερεκτομή) στη θεραπεία της στειρότητας. Οι δραστικές ουσίες διαλύονται υπό την επίδραση του γαστρικού χυμού και ως εκ τούτου όλα τα φάρμακα εγχέονται κάτω από το δέρμα, την ενταναζόλη ή στον μυ.
Οι ανταγωνιστές ορμονών που απελευθερώνουν γοναδοτροπίνη περιλαμβάνουν το Cetrotide (Cetroterix), το Ganirelix κ.λπ.
