गोनैडोट्रोपिन-रिलीजिंग हार्मोन (GnRH): विशेषताएं, ड्रग्स और एनालॉग्स

गोनाडोट्रोपिन-रिलीजिंग हार्मोन (GnRH) के रूप में जाना जाता हैएक हार्मोन जो ल्यूटिनाइजिंग हार्मोन (एलएचआरएच) और ल्यूलबेरिन जारी करता है, जो एक पेप्टाइड ट्रॉफिक हार्मोन है और एफएसएच (कूप-उत्तेजक हार्मोन) और ल्यूटिनाइजिंग हार्मोन (एलएच) को एडेनोहिपोफिसिस से मुक्त करने के लिए जिम्मेदार है। GnRH एक हार्मोन संश्लेषित और GnRH न्यूरॉन्स से हाइपोथैलेमस में जारी किया जाता है। यह एक पेप्टाइड है जो गोनैडोट्रोपिन-रिलीजिंग हार्मोन के परिवार से संबंधित है और पिट्यूटरी-हाइपोथैलेमिक-अधिवृक्क प्रणाली के ऐस्पन चरण का प्रतिनिधित्व करता है। यह लेख गोनैडोट्रोपिन-रिलीज़ करने वाले हार्मोन विरोधी भी प्रस्तुत करेगा।

संरचना

नोबेल पुरस्कार विजेता एंड्रयू डब्ल्यू।Schall और Roger Guillemin ने 1977 में GnRH पहचान की विशेषताओं को परिष्कृत किया: pyroGlu-Gis-Trp-Ser-Tir-Gli-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2। जैसा कि पेप्टाइड्स की प्रस्तुति में आम है, पेप्टाइड को सामान्य रूप से प्रस्तुत करने के लिए सी-टर्मिनस से सी-टर्मिनस तक अनुक्रम दिया जाता है, और यह भी मानक है कि चिरनिटी के पदनाम को छोड़ दें, यह मानते हुए कि अमीनो एसिड उनके एल में हैं। -प्रपत्र। उपरोक्त संक्षिप्ताक्षर मानक प्रोटीनोजेनिक अमीनो एसिड का उल्लेख करते हैं। अपवाद पिरोग्लू है - पाइरोग्लुटेमिक एसिड, ग्लूटामिक एसिड का एक व्युत्पन्न। सी-टर्मिनस पर, एनएच 2 इंगित करता है कि श्रृंखला को मुफ्त कार्बोक्जिलेट के बजाय कार्बोक्जाइन के साथ समाप्त किया गया है।

संश्लेषण

गोनैडोट्रोपिन-रिलीजिंग हार्मोन अग्रदूत जीनGNRH1 गुणसूत्र 8 8 पर स्थित है। सामान्य स्तनधारी डिकैप्टाइड का पूर्ववर्ती हाइपोथैलेमस में प्री-प्रोहॉर्मोन के 92 अमीनो एसिड द्वारा संश्लेषित किया जाता है। यह पिट्यूटरी-हाइपोथैलेमिक-अधिवृक्क अक्ष प्रणाली के विनियमन के विभिन्न तंत्रों के लिए एक लक्ष्य है, जो शरीर में एस्ट्रोजन के स्तर को बढ़ाकर बाधित होता है।

कार्यक्षमता

गोनाडोट्रोपिन-रिलीजिंग हार्मोन में स्रावित होता हैपोर्टल शिरा का रक्त प्रवाह औसत दर्जे का उत्थान है। GnRH को पोर्टल शिरा रक्तप्रवाह द्वारा पिट्यूटरी ग्रंथि में स्थानांतरित किया जाता है, जिसमें गोनैडोट्रोपिक कोशिकाएं होती हैं, जहां इसके स्वयं के रिसेप्टर्स GnRH को सक्रिय करते हैं, हार्मोन गोनाडोट्रोपिन-विमोचन के लिए रिसेप्टर्स, 7-ट्रांसएम्म्ब्रेनर रिसेप्टर्स जो कि G- प्रोटीन के साथ संयुग्मित होते हैं और फॉस्फेट के बीटा समस्थानिक को उत्तेजित करते हैं। सी, कैल्शियम जुटाना को संक्रमण ... यह उन प्रोटीनों की सक्रियता का कारण बनता है जो गोनैडोट्रॉपिंस एफएसएच और एलएच के स्राव और संश्लेषण में शामिल हैं। प्रोटियोलिसिस के दौरान, GnRH को कुछ मिनटों में साफ कर दिया जाता है। बचपन में, किशोरावस्था या युवावस्था में इसकी गतिविधि बहुत कम होती है। प्रजनन समारोह की सफलता स्पंदना गतिविधि पर निर्भर करती है, जो महत्वपूर्ण है, एक प्रतिक्रिया लूप द्वारा संचालित है। लेकिन गर्भावस्था के दौरान GnRH गतिविधि की आवश्यकता नहीं होती है। रोग या शिथिलता, साथ ही साथ पिट्यूटरी ग्रंथि और हाइपोथैलेमस की चोटों और ट्यूमर जैसे जैविक क्षति से बिगड़ा हुआ पल्सेटरी गतिविधि हो सकती है। प्रोलैक्टिन का एक बढ़ा हुआ स्तर GnRH की गतिविधि को कम कर देता है, और हाइपरिन्सुलिनमिया इसे बढ़ाता है और एफएसएच और एलएच की गतिविधि में व्यवधान का कारण बनता है, उदाहरण के लिए, पॉलीसिस्टिक अंडाशय में। कल्मन के सिंड्रोम को GnRH संश्लेषण की कमी की विशेषता है।

न्यूरोहोर्मोन

GnRH को एक न्यूरोहोर्मोन के रूप में वर्गीकृत किया जा सकता है।गोनैडोट्रोपिन-विमोचन हार्मोन हाइपोथेलेमस के प्रीप्टिक ज़ोन में उत्पन्न होता है, जिसमें अधिकांश न्यूरॉन्स जीएनआरएच को स्रावित करते हैं। ये न्यूरॉन्स नाक के ऊतकों में उत्पन्न होते हैं और मस्तिष्क में चले जाते हैं, जहां वे औसत दर्जे का सेप्टम में बिखर जाते हैं और फिर हाइपोथैलेमस में एक साथ मिलकर 1 मिमी से अधिक लंबे डेंड्राइट का उपयोग करते हैं। GnRH की रिहाई को सिंक्रनाइज़ करने में, उन्हें एकल एकल सिनैप्टिक इनपुट प्राप्त करने के लिए बंडलों से जोड़कर सहायता की जाती है। GnRH- स्रावित न्यूरॉन्स को कई अलग-अलग ट्रांसमीटरों द्वारा नियंत्रित किया जाता है, जैसे GABA, ग्लूटामेट और नॉरपेनेफ्रिन। नार्पीमर, महिलाओं में एस्ट्रोजेन-प्रोजेस्टेरोन की शुरुआत के बाद, डोपामाइन एलएच की रिहाई को उत्तेजित करता है; महिलाओं में oophorectomy के बाद भी, डोपामाइन LH की रिहाई को दबा सकता है। GnRH रिहाई, चुंबन-peptin, का सबसे महत्वपूर्ण नियामक भी एस्ट्रोजन द्वारा विनियमित किया जा सकता है। हालांकि, स्रावित चुंबन-peptin न्यूरॉन्स और भी एस्ट्रोजन रिसेप्टर अल्फा को व्यक्त करने का अस्तित्व उल्लेख किया गया है।

यह जानना महत्वपूर्ण है कि गोनैडोट्रोपिन-रिलीजिंग हार्मोन एगोनिस्ट क्या मौजूद हैं। यह लेख इस पर जानकारी प्रदान करेगा।

अन्य अंगों पर प्रभाव

सिवाय महत्वपूर्ण प्रक्रियाओं में GnRH की भूमिकापिट्यूटरी ग्रंथि और हाइपोथैलेमस खराब समझे जाते हैं। ऐसी संभावना है कि यह गोनाड्स और नाल को प्रभावित करता है। इसके अलावा, GnRH रिसेप्टर्स और GnRH स्वयं अंडाशय, एंडोमेट्रियम, प्रोस्टेट और स्तन के कैंसर कोशिकाओं में पाए गए हैं।

व्यवहार पर प्रभाव

हार्मोन GnRH का उत्पादन व्यवहार को भी प्रभावित करता है।Cichlid मछलियों का सामाजिक रूप से प्रभावी परिवार GnRH स्राव के अपचयन से गुजरता है जब सामाजिक रूप से निर्भर Cichlids में GnRH स्राव का अपचयन होता है। GnRH को स्रावित करने वाले न्यूरॉन्स का आकार व्यवहार और सामाजिक वातावरण पर निर्भर करता है। अधिक पृथक पुरुषों में GnRH को स्रावित करने वाले बड़े न्यूरॉन्स होते हैं, जबकि पुरुष कम पृथक होते हैं। इसके अलावा, प्रजनन करने वाली महिलाओं में नियंत्रण समूह की महिलाओं की तुलना में छोटे न्यूरॉन्स होते हैं। यह हार्मोन GnRH के सामाजिक विनियमन को इंगित करता है।

गोनैडोट्रोपिन-रिलीजिंग हार्मोन एगोनिस्ट नीचे चर्चा की जाएगी।

चिकित्सा अनुप्रयोगों

बीमार लोगों के इलाज के लिए पहले निर्धारित किया गया थागोनाडोरेलिन हाइड्रोक्लोराइड (फैक्टेल) और गोनाडोरेलिन डायसेटेट टेट्राहाइड्रेट (सिस्टोरेलिन) के रूप में प्राकृतिक GnRH। GnRH decapiptide की संरचना के संशोधन ने आधे जीवन को बढ़ाने के लिए गोनैडोट्रॉपिंस को उत्तेजित या दबाने वाले एनालॉग्स का निर्माण किया है। और इन सिंथेटिक एनालॉग्स को एक प्राकृतिक हार्मोन द्वारा बदल दिया गया है। लीप्रेमेलिन एनालॉग का उपयोग एंडोमेट्रियोसिस, ब्रेस्ट कार्सियोमा, प्रोस्टेट कार्सिनोमा के उपचार के लिए किया जाता है, और 1980 के दशक के कुछ अध्ययनों के बाद, येल विश्वविद्यालय के डॉ। फ्लोरेंस कॉमिट द्वारा किए गए, जिसमें लगातार जलसेक के रूप में पूर्व यौवन का इलाज किया जाता है।

गोनैडोट्रोपिन-रिलीजिंग हार्मोन: कीमत

एक बोतल की औसत लागत 300 रूबल से है।

जानवरों का यौन व्यवहार

यौन व्यवहार में अंतर के कारण भी हैंGnRH गतिविधि। उदाहरण के लिए, महिलाओं में प्रदर्शन संबंधी यौन व्यवहार GnRH के स्तर में वृद्धि का कारण बनता है। सफेद सिर वाले ज़ोनोट्रीचिया में, GnRH की शुरुआत के बाद मैथुन की आवश्यकता बढ़ जाती है, जबकि स्तनधारियों में महिलाओं में प्रदर्शनकारी यौन व्यवहार बढ़ जाता है, जिसे लंबे समय तक पूंछ वाले शुक्राणु में देखा जा सकता है और पीछे के हिस्से को दिखाए जाने पर इसकी घटी हुई अवधि कम हो जाती है। नर और पूंछ अपनी दिशा में चलते हैं। पुरुष टेस्टोस्टेरोन गतिविधि सामान्य टेस्टोस्टेरोन के स्तर को पार करके GnRH को बढ़ाता है। GnRH फ़ंक्शन के बिगड़ने से प्रजनन शरीर विज्ञान और मातृ व्यवहार के प्रतिकूल प्रभाव का कारण बनता है। यदि हम मादा चूहों की तुलना करते हैं, तो सामान्य GnRH प्रणाली के साथ, मादाएं 30% कम न्यूरॉन्स की तुलना में संतानों की अधिक देखभाल करती हैं। सबसे अधिक संभावना है, ऐसे चूहे अलग-अलग चूहों को छोड़ देंगे, जिससे उनके लिए लंबी खोज हो सकेगी।

पशु चिकित्सा का उपयोग

गोनाडोट्रोपिन-रिलीजिंग हार्मोन का उपयोग कहां किया जाता है?मवेशियों के अंडाशय की सिस्टिक बीमारी के इलाज के साधन के रूप में पशु चिकित्सा में दवाओं का उपयोग किया जाता है। और इसके सिंथेटिक एनालॉग, डिस्लेरेलिन का उपयोग प्रजनन कार्यों के पशु चिकित्सा नियंत्रण के लिए किया जाता है, जो एक प्रत्यारोपण और दवा के निरंतर रिलीज का उपयोग करता है।

गोनाडोट्रोपिन-रिलीज़िंग हार्मोन के एनालॉग्स पर विचार करें।

गोनैडोट्रोपिन-रिलीजिंग हार्मोन के एगोनिस्ट और विरोधी

दवाओं के एक समूह को अलग से प्रतिष्ठित किया जाता है, जोकार्रवाई के तंत्र को सही मायने में एक गोनैडोट्रोपिन-रिलीजिंग हार्मोन एगोनिस्ट कहा जा सकता है। इसका मतलब यह है कि पिट्यूटरी ग्रंथि पर दवाओं के इस समूह का प्रभाव अपने स्वयं के हार्मोन के प्रभाव के समान प्रभाव पैदा करता है। इस समूह के प्रतिनिधियों को बुलाया जा सकता है: "सिनरेल", "ल्यूक्रिन डेपोइ गोनापेप्टिल"। ये गोनैडोट्रोपिन-रिलीजिंग हार्मोन एगोनिस्ट हैं। फाइब्रॉएड थेरेपी से पहले और बाद में, एंडोमेट्रियोसिस के सर्जिकल उपचार और बांझपन के उपचार में गर्भाशय (हिस्टेरेक्टॉमी) को हटाने से पहले दवाओं का उपयोग किया जाता है। सक्रिय पदार्थ गैस्ट्रिक जूस के प्रभाव में विघटित हो जाते हैं और इसलिए सभी दवाओं को त्वचा, इंटरनैजोल या मांसपेशियों में इंजेक्ट किया जाता है।

गोनैडोट्रोपिन-रिलीज़ करने वाले हार्मोन के विरोधी में साइट्रोटाइड (Cetroterix), Ganirelix, आदि शामिल हैं।